Eine Studie mit LY01008 und Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin zur Behandlung naiver Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat die schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) freiwillig unterzeichnet.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (18 Jahre und 75 Jahre sind inklusive)
• Die Patienten mit metastasiertem (Stadium IV) oder rezidivierendem nicht-Plattenepithelkarzinom (NSCLC), das durch histologische oder zytologische Untersuchungen nachgewiesen wurde, können nicht operativ behandelt werden. Das Diagnoseergebnis eines nicht-plattenepithelialen NSCLC, das nur auf der Grundlage der Sputumzytologie ermittelt wurde, wird nicht akzeptiert. Wenn der Patient viele Arten von Tumorkomponenten aufweist, sollten die Hauptzelltypen klassifiziert werden;
• Der Patient sollte mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion haben (gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
• Die Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 bis 1 Punkt.
• Die vorhersehbare Überlebensdauer beträgt ≥ 6 Monate
• Laborergebnisse während des Screenings:
• Blutuntersuchung: Leukozytenzahl ≥ 3,0× 109/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5× 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100× 109/L und Hämoglobin ≥ 90 g/L.
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin <1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <2,5×ULN für die Probanden ohne Lebermetastasen und ALT und AST< 5×ULN für die Probanden mit Leber Metastasierung.
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min und Urinprotein <2+ (ein quantitativer Test für 24-Stunden-Urinprotein sollte durchgeführt werden, wenn das Ausgangsurinprotein 2+ beträgt und der Proband nur dann aufgenommen werden kann, wenn die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung beträgt ≤ 1 g);
• Das International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 und die partielle Thromboplastinzeit (PTT oder aPTT) ≤ 1,5 × ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung
• Der Proband kann das Studienprotokoll einhalten.
• Die weiblichen Probanden und männlichen Probanden im gebärfähigen Alter sowie die Partner der männlichen Probanden verpflichten sich, zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (wie Abstinenz, sterilisierende Operation, Verhütungsmittel, Injektion des Verhütungsmittels Medroxyprogesteronacetat oder subkutane Implantation von Verhütungsmitteln) zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten, die eine Chemotherapie oder andere systemische antineoplastische Therapiemedikamente (wie monoklonale Antikörper und Tyrosinkinaseinhibitoren) gegen die Erkrankung im aktuellen Stadium (Stadium IV oder wiederkehrende Erkrankung) erhalten haben. Die Patienten dürfen bereits eine Operation und Strahlentherapie erhalten haben, müssen jedoch die im Studienprotokoll aufgeführten Kriterien für die beiden entsprechenden Behandlungsmethoden erfüllen. Die Probanden, bei denen nach einer adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv aufgetreten ist, können ebenfalls eingeschrieben werden, wenn der Zeitraum zwischen dem Abschlusszeitpunkt der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie und dem Zeitpunkt der Verabreichung der Anfangsdosis der Studie mehr als 6 Monate beträgt;
• Die Probanden mit gemischtem NSCLC, die die kleinzellige Krebskomponente oder die Plattenepithelkarzinomkomponente dominieren;
• Der Patient hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Hämoptyse in der Anamnese und das ausgespuckte frische Blut beträgt ≥ 2,5 ml.
• Die Bilder zeigen Anzeichen einer Tumorinvasion in großen Gefäßen. Personen mit einem Tumor, der das Lumen großer Gefäße (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene) vollständig verschließt, umgibt oder in das Lumen eindringt, müssen ausgeschlossen werden;
• Probanden mit symptomatischer Hirnmetastasierung, einer Rückenmarkskompression oder meningealen Metastasen in der Vorgeschichte sowie Probanden, die zuvor eine Hirnmetastasenbehandlung erhalten haben, können eingeschrieben werden, wenn radiologisch bestätigt wird, dass ihre Läsion beim Screening länger als 4 Wochen stabil geblieben ist;
• Die Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine radikale Thorax-Strahlentherapie erhalten haben, und die Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit der ersten Dosis der Studienmedikamente eine palliative Strahlentherapie für Knochenläsionen außer der Brust erhalten haben;
• Die Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einer größeren Operation oder einem schweren Trauma (z. B. einer Fraktur) unterzogen haben, oder die Probanden, bei denen während des Studienzyklus eine größere Operation erwartet wird;
• Die Patienten, die Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel einnehmen oder eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion in letzter Zeit hemmen können (innerhalb von 10 Tagen vor Erhalt der Anfangsdosis der Studienmedikamente). ；
• Die Patienten, die kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Erhalt der Anfangsdosis der Studienmedikamente) orale oder parenterale Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis einnehmen oder eingenommen haben. Den Patienten ist jedoch die vorbeugende Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten gestattet;
• Die Patienten, die eine erbliche Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen haben;
• Der Patient mit thrombotischen Erkrankungen, die durch Anamnese oder Untersuchungsergebnisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung festgestellt wurden;
• Der Patient mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Druck beträgt mehr als 150 mmHg und/oder diastolischer Druck beträgt mehr als 100 mmHg), hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
• Der Patient mit einer instabilen systemischen Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association [ NYHA]-Klassifizierung ≥ Grad II), schwere Herzrhythmusstörungen, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern,
• Der Patient mit einer schweren, nicht verheilten Wunde und einem Magen-Darm-Geschwür. Anamnese der folgenden Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Magen-Darm-Perforation, ätzende Ösophagitis oder Gastritis, entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis, Bauchfistel oder intraabdominaler Abszess.
• Der Patient mit tracheoösophagealer Fistel;
• Der Patient mit bösartigen Tumoren außer NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme des ausreichend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation, duktalem Carcinoma in situ nach radikaler Operation
• Der Patient mit einer peripheren Neuropathie in der Krankengeschichte;
• Der Patient mit anhaltenden oder aktiven Infektionssymptomen, die eine intravenöse Injektion von Antibiotika erfordern, neurologischen oder metabolischen Störungen, Kontraindikationen für die Studienmedikamente, die in den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung auftauchen, oder die Patienten weisen Anzeichen vermuteter Krankheiten oder Symptome auf, die dazu führen, dass die Der Patient hat ein hohes Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen.
• Der Patient ist positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und der HBV-DNA-Titer im peripheren Blut beträgt ≥ 1× 103 Kopien/ml. Der Proband kann aufgenommen werden, wenn HBsAg positiv ist und der HBV-DNA-Titer im peripheren Blut <1×103 Kopien/ml beträgt und der Prüfer der Ansicht ist, dass sich der Proband im stabilen Stadium einer chronischen Hepatitis befindet und das Risiko für den Probanden nicht erhöht ist;
• Der Patient ist positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Patient wurde innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening mit anderen Prüfpräparaten behandelt oder hat an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen
• Der Patient mit bekannter Allergie gegen Bevacizumab oder einen seiner Hilfsstoffe oder Paclitaxel- und Carboplatin-Arzneimittelbestandteile
• Der Patient leidet innerhalb eines Monats vor dem Screening an Bibulosität (d. h. er trinkt mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol oder 150 ml Wein) oder hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch erlitten;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die sich während des Studienzeitraums auf eine Schwangerschaft oder Stillzeit vorbereiten.
• Andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfers darauf schließen lassen, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet ist