転移性または再発性非扁平上皮非小細胞肺がんの未治療被験者の治療を目的とした、LY01008およびベバシズマブとパクリタキセルおよびカルボプラチンの併用に関する研究

包含基準:

• 被験者は自発的に書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しています。
• 18歳から75歳までの男性または女性の患者（18歳と75歳を含む）
• 組織学的または細胞学的に証明された転移性（ステージ IV）または再発性非扁平上皮 NSCLC 患者は、外科的治療を受けることができません。 喀痰細胞診のみに基づいて得られた非扁平上皮性NSCLCの診断結果は受け入れられません。 患者に多くの種類の腫瘍成分がある場合、主な細胞の種類を分類する必要があります。
• 患者は標的病変として少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります (RECIST 1.1 基準による)。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1 ポイントです。
• 予測可能な生存期間は 6 か月以上です
• スクリーニング中の検査結果:
• 血液検査：白血球数 ≥ 3.0×109/L、絶対好中球数 ≥ 1.5×109/L、血小板数 ≥ 100×109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
• 肝機能：総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN（肝転移のない被験者の場合）、肝転移のある被験者のALTおよびAST<5×ULN転移。
• 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度≧50 mL/min、および尿タンパク質<2+（24時間尿タンパク質の定量的検査は、ベースライン尿タンパク質が2+の場合に実施する必要があり、被験者は以下の場合にのみ登録できます） 24 時間尿タンパク質の定量値が 1 g 以下である場合）。
• -治験治療前7日以内の国際正規化比（INR）≤ 1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTTまたはaPTT）≤ 1.5 × ULN
• 被験者は研究プロトコールに従うことができる。
• 出産適齢期の女性被験者および男性被験者、および男性被験者のパートナーは、確実な避妊手段（禁欲、不妊手術、避妊薬、避妊薬酢酸メドロキシプロゲステロンの注射または避妊薬の皮下移植など）を講じることに同意する。

除外基準:

• 現在の段階（ステージIVまたは再発疾患）の疾患に対して化学療法または他の全身性抗腫瘍療法薬（モノクローナル抗体やチロシンキナーゼ阻害剤など）を受けている患者。 患者は過去に手術と放射線療法を受けたことは認められるが、研究計画書に記載されている関連する2つの治療法の基準を満たさなければならない。 補助化学療法/術前補助化学療法後に再発した被験者も、補助療法/術前補助療法の完了時点と研究の初回用量の投与時点との間の間隔が6か月以上であれば、登録することができます。
• 小細胞がん成分または扁平上皮がん成分が優勢な混合型NSCLC患者；
• 患者はスクリーニング前3か月以内に喀血の病歴があり、喀出された鮮血が2.5mL以上である。
• 画像では、大血管への腫瘍浸潤の兆候が明らかになります。 大血管（肺動脈や上大静脈など）の内腔に完全に近接、取り囲む、または浸潤している腫瘍を有する被験者は除外する必要があります。
• 症候性脳転移、脊髄圧迫または髄膜転移の病歴のある被験者、および以前に脳転移治療を受けた被験者は、スクリーニング時に病変が4週間以上安定していることがX線撮影で確認された場合、登録することができます。
• 登録前28日以内に胸部根治的放射線療法を受けた被験者、および治験薬の初回投与前2週間以内に胸部以外の骨病変に対する緩和的放射線療法を受けた被験者；
• ランダム化前28日以内に大きな手術、大きな外傷（骨折など）を受けた被験者、または研究サイクル中に大きな手術を受けることが予想される被験者；
• -最近（治験薬の初回投与前10日以内）血小板機能を阻害することが知られているアスピリン（>325mg/日）または他の非ステロイド性抗炎症薬を服用している、または服用していた患者；
• -最近（治験薬の初回投与前10日以内）経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を全量服用している、または全量服用した患者。 ただし、患者は抗凝固薬を予防的に使用することが許可されています。
• 遺伝性の出血傾向または凝固障害を有する患者；
• 登録前6か月以内の病歴または検査結果により判明した血栓性疾患の患者；
• コントロールされていない高血圧症（収縮期血圧が150 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が100 mmHgを超える）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴のある患者。
• 不安定な全身性疾患を有する患者：不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[ NYHA]分類≧グレードII）、重篤な不整脈、薬物治療が必要な肝臓、腎臓、または代謝性疾患、
• 重篤な未治癒の傷と胃腸潰瘍を患っている患者。 -スクリーニング前6か月以内の以下の疾患の病歴：胃腸穿孔、腐食性食道炎または胃炎、炎症性腸疾患または憩室炎、腹部瘻または腹腔内膿瘍。
• 気管食道瘻の患者；
• ランダム化前5年以内に非小細胞肺癌を除く悪性腫瘍を有する患者。ただし、十分に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌または扁平上皮癌、根治術後の局所前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌を除く。
• 末梢神経障害の病歴のある患者。
• 抗生物質の静脈内注射を必要とする持続的または活動性の感染症の兆候がある患者、神経学的または代謝的機能障害、治験薬の禁忌が身体検査結果または臨床検査結果に現れる、または患者に疑わしい疾患または症状の兆候があり、その結果、患者は治療に関連した合併症のリスクが高い；
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性で末梢血HBV DNA力価が1×103コピー/mL以上の患者。 HBs抗原が陽性であり、末梢血HBV DNA力価が1×103コピー/mL未満であり、治験責任医師が対象が慢性肝炎の安定期にあり、対象のリスクが増加しないと考える場合、対象は登録資格がある；
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の患者。
• 患者は他の治験薬による治療を受けているか、スクリーニング前の30日以内に別の介入臨床試験に参加している
• ベバシズマブまたはその賦形剤、またはパクリタキセルおよびカルボプラチンの薬物成分に対する既知のアレルギーのある患者
• 患者は、スクリーニング前の1か月以内に粘稠症（つまり、週に14単位を超えるアルコールを摂取している（1単位=ビール360mL、40％酒45mL、またはワイン150mL）を有する、または薬物乱用の病歴がある；
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠または授乳の準備をしている女性。
• その他、治験責任医師が被験者の登録に不適当と判断した場合