Tutkimus LY01008:sta ja bevasitsumabista yhdistettynä paklitakseliin ja karboplatiiniin naiiveilla potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
• Mies- tai naispotilaat 18–75-vuotiaat (18-vuotiaat ja 75-vuotiaat mukaan lukien)
• Potilaat, joilla on metastaattinen (vaihe IV) tai uusiutuva nonsquamous NSCLC, jotka on osoitettu histologisesti tai sytologisesti, eivät voi saada kirurgista hoitoa. Vain ysköksen sytologian perusteella saatua ei-squamous-NSSCLC:n diagnoositulosta ei hyväksytä. Jos potilaalla on monenlaisia ​​kasvainkomponentteja, pääsolutyypit tulee luokitella；
• Potilaalla tulee olla kohdeleesiona vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)；
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0–1 piste.
• Arvioitu eloonjäämisaika on ≥ 6 kuukautta
• Laboratoriotulokset seulonnan aikana:
• Verirutiini: valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l.
• Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ja ALAT ja AST < 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksa etäpesäke.
• Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min ja virtsan proteiini <2+ (kvantitatiivinen testi 24 tunnin virtsan proteiinille tulee tehdä, kun virtsan proteiinin lähtötaso on 2+ ja tutkittava voidaan ottaa mukaan vain, kun 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≤ 1 g);
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤ 1,5 × ULN 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
• Tutkittava voi noudattaa tutkimusprotokollaa.
• Naispuoliset ja hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset koehenkilöt sekä miespuolisten koehenkilöiden kumppanit sopivat käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä (kuten raittius, sterilointileikkaus, ehkäisyvälineet, ehkäisylääkkeen medroksiprogesteroniasetaatin ruiskutus tai ehkäisyvälineiden ihonalainen implantti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai muita systeemisiä antineoplastisia lääkkeitä (kuten monoklonaalisia vasta-aineita ja tyrosiinikinaasin estäjiä) nykyisen vaiheen sairauteen (vaihe IV tai uusiutuva sairaus). Potilaat voivat olla aiemmin saaneet leikkausta ja sädehoitoa, mutta heidän on täytettävä tutkimuspöytäkirjassa mainitut kriteerit kahdelle toisiinsa liittyvälle hoitomenetelmälle. Adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian jälkeen uusiutuneet koehenkilöt voidaan myös ottaa mukaan, jos adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon päättymisajan ja tutkimuksen aloitusannoksen antoajan välinen aika on yli 6 kuukautta；
• Potilaat, joilla on sekamuotoinen NSCLC, joka sisältää hallitsevana piensolusyöpäkomponenttia tai okasolusyöpäkomponenttia;
• Potilaalla on ollut hemoptyysi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja yskättyä tuoretta verta on ≥ 2,5 ml.
• Kuvat paljastavat merkkejä kasvaininvaasiosta suurissa suonissa. Potilaat, joilla on kasvain sulkee, ympäröi tai tunkeutuu kokonaan suurten verisuonten (kuten keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) onteloon, on suljettava pois.
• Koehenkilöt, joilla on oireinen aivometastaasi, joilla on ollut selkäytimen kompressiota tai aivokalvon etäpesäkkeitä, ja henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet aivometastaasihoitoa, jos heidän vaurionsa on radiografisesti vahvistettu pysyneen stabiilina yli 4 viikkoa seulonnassa, voidaan ottaa mukaan；
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet radikaalia rintakehän sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja koehenkilöt, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa rintakehän lisäksi luun leesioihin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannoshoitoa；
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus, vakava trauma (kuten murtuma) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai henkilöt, joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana ；
• Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joiden tiedetään voivan estää verihiutaleiden toimintaa äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloitusannoksen saamista) ；
• Potilaat, jotka ottavat tai ovat ottaneet äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloitusannoksen saamista) koko annoksen oraalisia tai parenteraalisia antikoagulaatiolääkkeitä tai trombolyyttisiä aineita. Potilailla on kuitenkin mahdollisuus käyttää ennaltaehkäisevää antikoagulanttilääkkeitä；
• Potilaat, joilla on perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt；
• Potilas, jolla on tromboottinen sairaus, joka paljastuu sairaushistorian tai tutkimustulosten perusteella 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (systolinen paine on yli 150 mmHg ja/tai diastolinen paine yli 100 mmHg), hypertensiivinen kriisi tai anamneesi hypertensiivinen enkefalopatia;
• Potilas, jolla on mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association). NYHA] luokitus ≥ luokka II), vakava rytmihäiriö, lääkehoitoa vaativat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet,
• Potilas, jolla on vakava parantumaton haava ja maha-suolikanavan haavauma. Seuraavien sairauksien sairaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa: maha-suolikanavan perforaatio, syövyttävä ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti, vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise.
• Potilas, jolla on henkitorven ja ruokatorven fistula；
• Potilaalla, jolla on pahanlaatuisia kasvaimia paitsi NSCLC:tä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalileikkauksen jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen
• Potilas, jolla on ollut perifeerinen neuropatia;
• Potilaalla, jolla on jatkuvia tai aktiivisia infektio-oireita, jotka tarvitsevat antibioottien suonensisäistä injektiota, neurologinen tai aineenvaihduntahäiriö, tutkimuslääkkeiden vasta-aiheet näkyvät fyysisen tutkimuksen tuloksissa tai laboratoriotutkimustuloksissa tai potilaalla on merkkejä epäillyistä sairauksista tai oireista, jotka johtavat siihen, että potilaalla on suuri riski hoitoon liittyviin komplikaatioihin;
• Potilas, jolla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitteri ≥ 1 × 103 kopiota/ml. Potilas voidaan ottaa mukaan, jos HBsAg on positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitteri < 1 × 103 kopiota/ml ja tutkija katsoo, että koehenkilö on kroonisen hepatiitin vakaassa vaiheessa ja riski ei kohonne koehenkilölle；
• Potilas, jolla on C-hepatiittiviruksen (HCV) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen.
• Potilas on saanut hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• Potilas, jonka tiedetään olevan allerginen bevasitsumabille tai jollekin sen apuaineelle tai paklitakselille ja karboplatiinille
• Potilaalla on aivohalvaus kuukauden sisällä ennen seulontaa (eli hän juo yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista viinaa tai 150 ml viiniä) tai hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttöä；
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tai imettävät tutkimusjakson aikana.
• Muut olosuhteet, joiden tutkija katsoo, että tutkimushenkilö ei sovellu kirjattavaksi