En studie av LY01008 og Bevacizumab kombinert med paklitaksel og karboplatin for behandling av naive pasienter med metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har frivillig signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF)
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år (inkludert 18 år og 75 år)
• Pasientene med metastatisk (stadium IV) eller tilbakevendende ikke-squamous NSCLC påvist ved histologisk eller cytologisk påvist som ikke kan ha kirurgisk behandling. Diagnoseresultatet av ikke-squamous NSCLC oppnådd kun basert på sputumcytologien er ikke akseptert. Hvis pasienten har mange typer tumorkomponenter, bør hovedcelletypene klassifiseres.
• Pasienten bør ha minst én målbar lesjon som mållesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)；
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoeng er 0 til 1 poeng.
• Den forutsigbare overlevelsesvarigheten er ≥ 6 måneder
• Laboratorieresultater under screening:
• Blodrutine: antall hvite blodlegemer ≥ 3,0× 109/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5× 109/L, antall blodplater≥ 100× 109/L og hemoglobin≥ 90 g/L.
• Leverfunksjon: Total bilirubin <1,5×øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5×ULN for forsøkspersonene uten levermetastase og ALT og ASAT<5×ULN for pasientene med lever metastase.
• Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min og urinprotein <2+ (kvantitativ test for 24-timers urinprotein bør utføres når baseline-urinproteinet er 2+, og forsøkspersonen kan kun registreres når 24 timers urinproteinkvantifisering er ≤ 1 g);
• Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 og partiell tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤ 1,5 × ULN innen 7 dager før studiebehandlingen
• Emnet kan følge studieprotokollen.
• De kvinnelige forsøkspersonene og mannlige forsøkspersonene i fertil alder og partnerne til de mannlige forsøkspersonene er enige om å ta pålitelige prevensjonstiltak (som avholdenhet, steriliseringsoperasjoner, prevensjonsmidler, injeksjon av prevensjonsmidlet medroxyprogesteronacetat eller subdermalt implantat av prevensjonsmidler

Ekskluderingskriterier:

• Pasientene som har mottatt kjemoterapi eller andre systemiske antineoplastiske terapimedikamenter (slike monoklonale antistoffer og tyrosinkinasehemmere) for sykdommen i det nåværende stadiet (stadium IV eller tilbakevendende sykdom). Pasientene har lov til å ha mottatt tidligere kirurgi og strålebehandling, men de må oppfylle kriteriene for de to relaterte behandlingsmetodene som er oppført i studieprotokollen. Forsøkspersonene som har gjentatt seg etter adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi kan også registreres dersom intervallet mellom fullføringstiden for adjuvant/neoadjuvant terapi og administrasjonstiden for startdosen av studien er mer enn 6 måneder;
• Forsøkspersonene med blandet NSCLC som inneholder småcellet kreftkomponent eller plateepitelkarsinomkomponenten dominant;
• Pasienten har hatt hemoptyse i anamnesen innen 3 måneder før screening og oppspytt friskt blod er ≥ 2,5 ml.
• Bildene avslører tegn på tumorinvasjon i store kar. Personer med svulst nærmer seg fullstendig, omgir eller invaderer lumen til store kar (som lungearterien eller vena cava superior) må utelukkes;
• Personer med symptomatisk hjernemetastaser, en historie med ryggmargskompresjon eller meningeal metastaser og forsøkspersoner som tidligere har mottatt hjernemetastasebehandling, hvis lesjonen er radiografisk bekreftet å ha holdt seg stabil i mer enn 4 uker ved screening, kan meldes inn.
• Forsøkspersonene som har mottatt radikal thoraxstrålebehandling innen 28 dager før innmelding og forsøkspersonene som har mottatt palliativ strålebehandling for beinlesjonene ved siden av brystet innen 2 uker før behandlingen med den første dosen av studiemedikamenter;
• Forsøkspersonene som har hatt større kirurgi, større traumer (som brudd) innen 28 dager før randomisering eller forsøkspersonene som forventes å ha større operasjoner i løpet av studiesyklusen ；
• Pasientene som tar eller har tatt aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som er kjent for å kunne hemme blodplatefunksjonen nylig (innen 10 dager før de fikk den første dosen av studiemedikamentene) ；
• Pasientene som tar eller har tatt hele doser orale eller parenterale antikoagulasjonsmedisiner eller trombolytiske midler nylig (innen 10 dager før de fikk den første dosen av studiemedikamentene). Pasientene har imidlertid lov til å ha forebyggende bruk av antikoagulasjonsmedisiner;
• Pasientene som har arvet blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser;
• Pasienten med trombotiske sykdommer som avslørt av sykehistorie eller undersøkelsesresultater innen 6 måneder før innmelding;
• Pasienten med ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk er mer enn 150 mmHg og/eller diastolisk trykk er mer enn 100 mmHg), hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati;
• Pasienten med ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [ NYHA] klassifisering ≥ grad II), alvorlig arytmi， lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som trenger medikamentell behandling,
• Pasienten med alvorlig uhelt sår og magesår. Sykehistorie med følgende sykdommer innen 6 måneder før screening: gastrointestinal perforasjon, etsende øsofagitt eller gastritt, inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt, abdominal fistel eller intraabdominal abscess.
• Pasienten med trakeo-øsofageal fistel;
• Pasienten med ondartede svulster unntatt NSCLC innen 5 år før randomisering, unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom eller plateepitelkreft, lokal prostatakreft etter radikal operasjon, duktalt karsinom in situ etter radikal operasjon
• Pasienten med medisinsk historie med perifer nevropati;
• Pasienten med vedvarende eller aktive infeksjonstegn som trenger intravenøs injeksjon av antibiotika, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, kontraindikasjoner av studiemedikamentene vises i resultatene av fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelsesresultater eller pasientene har tegn på mistenkte sykdommer eller symptomer som resulterer i at pasienten har høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner;
• Pasienten med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA-titeren i perifert blod ≥1× 103 kopier/ml. Forsøkspersonen er kvalifisert for å bli registrert hvis HBsAg er positiv og HBV DNA-titer i perifert blod <1×103 kopier/ml og etterforskeren vurderer at forsøkspersonen er på det stabile stadiet av kronisk hepatitt og risikoen ikke vil øke for forsøkspersonen.
• Pasienten med hepatitt C-virus (HCV) antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv.
• Pasienten har mottatt behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller har deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening
• Pasienten med kjent allergi mot bevacizumab eller dets ethvert hjelpestoff eller paklitaksel og karboplatin medikamentkomponenter
• Pasienten har oppblåsthet innen 1 måned før screening (dvs. drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet=360 ml øl eller 45 ml 40 % brennevin eller 150 ml vin) eller en historie med narkotikamisbruk;
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som forbereder seg på å bli gravide eller ammende i løpet av studieperioden.
• Andre forhold som etterforskeren anser at forsøkspersonen er uegnet til å bli registrert