Badanie LY01008 i bewacizumabu w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną w leczeniu pacjentów z przerzutami lub nawracającymi niepłaskonabłonkowymi niedrobnokomórkowymi rakami płuc

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent dobrowolnie podpisał pisemny formularz świadomej zgody (ICF)
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (18 i 75 lat włącznie)
• Pacjenci z przerzutowym (stadium IV) lub nawracającym niepłaskonabłonkowym NSCLC potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym wykazywali, że nie mogą być leczeni operacyjnie. Wynik rozpoznania niepłaskonabłonkowego NSCLC uzyskany wyłącznie na podstawie badania cytologicznego plwociny nie jest akceptowany. Jeśli pacjent ma wiele rodzajów składników guza, należy sklasyfikować główne typy komórek;
• Pacjent powinien mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę jako zmianę docelową (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1 punktu.
• Przewidywalny czas przeżycia wynosi ≥ 6 miesięcy
• Wyniki laboratoryjne podczas skriningu:
• Rutyna krwi: liczba krwinek białych ≥ 3,0 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5 × GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby oraz ALT i AST < 5 × GGN u pacjentów z wątrobą przerzut.
• Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min i białko w moczu <2+ (badanie ilościowe na obecność białka w moczu dobowym należy przeprowadzić, gdy wyjściowe białko w moczu wynosi 2+, a pacjent może zostać włączony tylko wtedy, gdy oznaczanie ilościowe białka w ciągu 24 godzin wynosi ≤ 1 g);
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT lub aPTT) ≤ 1,5 × ULN w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem
• Pacjent może przestrzegać protokołu badania.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym oraz partnerzy mężczyzn wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (takich jak abstynencja, operacja sterylizacji, środki antykoncepcyjne, wstrzyknięcie środka antykoncepcyjnego octan medroksyprogesteronu lub podskórne wszczepienie środków antykoncepcyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię lub inne ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe (takie jak przeciwciała monoklonalne i inhibitory kinazy tyrozynowej) z powodu choroby w obecnym stadium (stadium IV lub choroba nawracająca). Pacjenci mogą być poddani zabiegom chirurgicznym i radioterapii w przeszłości, ale muszą spełniać kryteria dotyczące dwóch powiązanych metod leczenia wymienionych w protokole badania. Pacjenci, u których doszło do nawrotu po chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej, również mogą zostać włączeni do badania, jeśli przerwa między zakończeniem leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego a czasem podania dawki początkowej w badaniu wynosi więcej niż 6 miesięcy;
• Pacjenci z mieszanym NSCLC, w którym dominuje składnik raka drobnokomórkowego lub składnik raka płaskonabłonkowego;
• U pacjenta występowało krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a odkrztuszona świeża krew wynosi ≥ 2,5 ml.
• Obrazy ujawniają oznaki inwazji guza w dużych naczyniach. Pacjenci z guzem całkowicie zamykającym się, otaczającym lub naciekającym światło dużych naczyń (takich jak tętnica płucna lub żyła główna górna) muszą być wykluczeni;
• Osoby z objawowymi przerzutami do mózgu, kompresją rdzenia kręgowego lub przerzutami do opon mózgowych w wywiadzie oraz osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie przerzutów do mózgu, jeśli potwierdzono radiograficznie, że ich zmiana pozostawała stabilna przez ponad 4 tygodnie podczas badania przesiewowego, mogą zostać włączeni;
• Osoby, które otrzymały radykalną radioterapię klatki piersiowej w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania oraz osoby, które otrzymały radioterapię paliatywną z powodu zmian kostnych poza klatką piersiową w ciągu 2 tygodni przed leczeniem pierwszą dawką badanych leków;
• Osoby, które przeszły poważną operację, poważny uraz (taki jak złamanie) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub osoby, które mają mieć poważną operację podczas cyklu badania;
• Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali aspirynę (>325 mg/dobę) lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, o których wiadomo, że mogą ostatnio hamować czynność płytek krwi (w ciągu 10 dni przed otrzymaniem początkowej dawki badanych leków) ；
• Pacjenci, którzy niedawno przyjmowali lub przyjmowali doustne lub pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe lub leki trombolityczne w pełnej dawce (w ciągu 10 dni przed otrzymaniem początkowej dawki badanych leków). Pacjenci mogą jednak zapobiegawczo stosować leki przeciwzakrzepowe;
• Pacjenci z odziedziczoną skłonnością do krwawień lub zaburzeniami krzepnięcia;
• Pacjent z chorobami zakrzepowymi, które zostały ujawnione w wywiadzie lub wynikach badań w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe powyżej 150 mmHg i/lub rozkurczowe powyżej 100 mmHg), przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie;
• Pacjent z jakąkolwiek niestabilną chorobą ogólnoustrojową: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [ klasyfikacja NYHA] ≥ stopnia II), poważne zaburzenia rytmu serca, choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego,
• Pacjent z ciężką niezagojoną raną i wrzodem przewodu pokarmowego. Wywiad w kierunku następujących chorób w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: perforacja przewodu pokarmowego, żrące zapalenie przełyku lub żołądka, nieswoiste zapalenie jelit lub zapalenie uchyłków, przetoka brzuszna lub ropień w jamie brzusznej.
• Pacjent z przetoką tchawiczo-przełykową;
• Chora na nowotwory złośliwe z wyjątkiem NSCLC w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wystarczająco leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji, raka przewodowego in situ po radykalnej operacji
• Pacjent z historią medyczną neuropatii obwodowej;
• Pacjent z utrzymującymi się lub czynnymi objawami infekcji, wymagającymi dożylnego podania antybiotyków, dysfunkcjami neurologicznymi lub metabolicznymi, w wynikach badania fizykalnego lub laboratoryjnego występują przeciwwskazania do przyjmowania badanych leków lub pacjent ma objawy wskazujące na podejrzenie choroby lub objawy, które powodują, że pacjent jest obciążony dużym ryzykiem powikłań związanych z leczeniem;
• Pacjent z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i mianem HBV DNA we krwi obwodowej ≥1× 103 kopii/ml. Uczestnik kwalifikuje się do włączenia, jeśli HBsAg jest dodatni, a miano HBV DNA we krwi obwodowej <1×103 kopii/ml, a badacz uzna, że ​​pacjent jest w stabilnym stadium przewlekłego zapalenia wątroby i ryzyko dla pacjenta nie wzrośnie;
• Pacjent z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) jest dodatni.
• Pacjent był leczony jakimkolwiek innym badanym lekiem lub brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent ze stwierdzoną alergią na bewacyzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na składniki paklitakselu i karboplatyny
• Pacjent ma bibulozę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (tj. picie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu lub 150 ml wina) lub nadużywanie narkotyków w wywiadzie;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które przygotowują się do ciąży lub laktacji w okresie badania.
• Inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia uczestnika