Uno studio su LY01008 e bevacizumab in combinazione con paclitaxel e carboplatino per il trattamento di soggetti naïve con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o ricorrente non squamoso

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF)
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (18 anni e 75 anni inclusi)
• I pazienti con NSCLC non squamoso metastatico (stadio IV) o recidivante dimostrato istologicamente o citologicamente non possono essere trattati chirurgicamente. Il risultato della diagnosi di NSCLC non squamoso ottenuto solo sulla base della citologia dell'espettorato non è accettato. Se il paziente ha molti tipi di componenti tumorali, i principali tipi di cellule dovrebbero essere classificati;
• Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile come lesione target (secondo i criteri RECIST 1.1)；
• Il punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è compreso tra 0 e 1 punto.
• La durata prevedibile della sopravvivenza è ≥ 6 mesi
• Risultati di laboratorio durante lo screening:
• Routine ematica: conta leucocitaria ≥ 3,0× 109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5× 109/L, conta piastrinica ≥ 100× 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L.
• Funzionalità epatica: Bilirubina totale <1,5×limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5×ULN per i soggetti senza metastasi epatiche e ALT e AST<5×ULN per i soggetti con fegato metastasi.
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 50 mL/min e proteine ​​urinarie <2+ (il test quantitativo per le proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere condotto quando la proteina urinaria di base è 2+ e il soggetto può essere arruolato solo quando la quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 h è ≤ 1 g );
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT o aPTT) ≤ 1,5 × ULN entro 7 giorni prima del trattamento in studio
• Il soggetto può rispettare il protocollo di studio.
• I soggetti di sesso femminile e i soggetti di sesso maschile in età fertile e i partner dei soggetti di sesso maschile accettano di adottare misure contraccettive affidabili (come l'astinenza, l'operazione di sterilizzazione, i contraccettivi, l'iniezione del farmaco contraccettivo medrossiprogesterone acetato o l'impianto sottocutaneo di contraccettivi

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o altri farmaci di terapia antineoplastica sistemica (come anticorpi monoclonali e inibitori della tirosin-chinasi) per la malattia dello stadio attuale (stadio IV o malattia ricorrente). I pazienti possono aver ricevuto interventi chirurgici e radioterapia in passato, ma devono soddisfare i criteri per i due metodi di trattamento correlati elencati nel protocollo dello studio. Possono essere arruolati anche i soggetti che hanno recidivato dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante se l'intervallo tra il tempo di completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante e il tempo di somministrazione della dose iniziale dello studio è superiore a 6 mesi;
• I soggetti con NSCLC misto che contengono la componente del carcinoma a piccole cellule o la componente del carcinoma a cellule squamose dominante;
• Il paziente ha una storia di emottisi entro 3 mesi prima dello screening e il sangue fresco espettorato è ≥ 2,5 ml.
• Le immagini rivelano segni di invasione tumorale nei grossi vasi. Devono essere esclusi i soggetti con tumore che chiude, circonda o invade completamente il lume dei grossi vasi (come l'arteria polmonare o la vena cava superiore);
• Possono essere arruolati i soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche, una storia di compressione del midollo spinale o metastasi meningee e i soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali, se la loro lesione è confermata radiograficamente per essere rimasta stabile per più di 4 settimane allo screening, possono essere arruolati;
• I soggetti che hanno ricevuto radioterapia toracica radicale entro 28 giorni prima dell'arruolamento e i soggetti che hanno ricevuto radioterapia palliativa per le lesioni ossee oltre al torace entro 2 settimane prima del trattamento con la prima dose dei farmaci in studio;
• I soggetti che hanno subito interventi chirurgici maggiori, traumi maggiori (come fratture) entro 28 giorni prima della randomizzazione o i soggetti che dovrebbero sottoporsi a interventi chirurgici maggiori durante il ciclo di studio ；
• I pazienti che stanno assumendo o hanno assunto aspirina (>325 mg/die) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei che sono noti per essere in grado di inibire la funzione piastrinica di recente (entro 10 giorni prima di ricevere la dose iniziale dei farmaci in studio) ；
• I pazienti che stanno assumendo o hanno assunto farmaci anticoagulanti orali o parenterali a dose intera o agenti trombolitici di recente (entro 10 giorni prima di ricevere la dose iniziale dei farmaci in studio). Tuttavia, ai pazienti è consentito l'uso preventivo di farmaci anticoagulanti;
• I pazienti che hanno ereditato tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione;
• Il paziente con malattie trombotiche rivelate dall'anamnesi o dai risultati degli esami entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Il paziente con ipertensione non controllata (pressione sistolica superiore a 150 mmHg e/o pressione diastolica superiore a 100 mmHg), crisi ipertensive o storia di encefalopatia ipertensiva;
• Il paziente con qualsiasi malattia sistemica instabile: inclusi ma non limitati a angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association classificazione NYHA] ≥ grado II), grave aritmia, malattie epatiche, renali o metaboliche che necessitano di trattamento farmacologico,
• Il paziente con grave ferita non cicatrizzata e ulcera gastrointestinale. Anamnesi delle seguenti malattie entro 6 mesi prima dello screening: perforazione gastrointestinale, esofagite o gastrite corrosiva, malattia infiammatoria intestinale o diverticolite, fistola addominale o ascesso intra-addominale.
• Il paziente con fistola tracheo-esofagea;
• Il paziente con tumori maligni eccetto NSCLC entro 5 anni prima della randomizzazione, eccetto carcinoma in situ della cervice sufficientemente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma epiteliale squamoso, carcinoma prostatico locale dopo intervento radicale, carcinoma duttale in situ dopo intervento radicale
• Il paziente con anamnesi di neuropatia periferica;
• Il paziente con segni di infezione persistenti o attivi che richiedono l'iniezione endovenosa di antibiotici, disfunzione neurologica o metabolica, controindicazioni dei farmaci in studio compaiono nei risultati dell'esame fisico o nei risultati degli esami di laboratorio o i pazienti hanno segni di sospette malattie o sintomi che comportano che il il paziente ha un alto rischio di complicanze correlate al trattamento;
• Il paziente con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e titolo di HBV DNA nel sangue periferico ≥1× 103 copie/mL. Il soggetto è idoneo all'arruolamento se HBsAg è positivo e il titolo di HBV DNA nel sangue periferico è <1×103 copie/mL e lo sperimentatore ritiene che il soggetto sia allo stadio stabile dell'epatite cronica e che il rischio non aumenterà per il soggetto;
• Il paziente con anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con altri farmaci sperimentali o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening
• Il paziente con allergia nota al bevacizumab o a qualsiasi suo eccipiente o ai componenti del farmaco paclitaxel e carboplatino
• Il paziente presenta bibulosità entro 1 mese prima dello screening (ossia, beve più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità=360 ml di birra o 45 ml di liquore al 40% o 150 ml di vino) o una storia di abuso di droghe;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che si preparano ad essere in gravidanza o in allattamento durante il periodo di studio.
• Altre circostanze che sono considerate dallo sperimentatore che il soggetto non è idoneo ad essere arruolato