Исследование LY01008 и бевацизумаба в сочетании с паклитакселом и карбоплатином для лечения наивных субъектов с метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Субъект добровольно подписал письменную форму информированного согласия (ICF)
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (18 лет и 75 лет включительно)
• Пациенты с метастатическим (IV стадия) или рецидивирующим неплоскоклеточным НМРЛ, подтвержденным гистологически или цитологически, не могут быть подвергнуты хирургическому лечению. Результат диагностики неплоскоклеточного НМРЛ, полученный только на основании цитологического исследования мокроты, не принимается. Если у пациента много видов опухолевых компонентов, следует классифицировать основные типы клеток;
• У пациента должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в качестве целевого поражения (в соответствии с критериями RECIST 1.1)；
• Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет от 0 до 1 балла.
• Предсказуемая продолжительность выживания составляет ≥ 6 месяцев.
• Лабораторные результаты при скрининге:
• Общий анализ крови: количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 90 г/л.
• Функция печени: общий билирубин <1,5×верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5×ВГН для субъектов без метастазов в печень и АЛТ и АСТ<5×ВГН для субъектов с печенью метастазы.
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин и белок мочи <2+ (количественный тест на белок мочи за 24 часа следует проводить, когда исходный уровень белка мочи составляет 2+, и субъект может быть зачислен только при количество белка в моче за 24 часа ≤ 1 г);
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН в течение 7 дней до исследуемого лечения.
• Субъект может соблюдать протокол исследования.
• Субъекты женского и мужского пола детородного возраста и партнеры субъектов мужского пола соглашаются принять надежные меры контрацепции (такие как воздержание, стерилизация, противозачаточные средства, инъекция противозачаточного препарата медроксипрогестерона ацетат или подкожный имплантат противозачаточных средств).

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие химиотерапию или другие препараты системной противоопухолевой терапии (такие как моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназы) по поводу заболевания в текущей стадии (стадия IV или рецидив заболевания). Пациентам разрешается переносить операцию и лучевую терапию в прошлом, но они должны соответствовать критериям для двух связанных методов лечения, перечисленных в протоколе исследования. Субъекты, у которых возник рецидив после адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, также могут быть включены в исследование, если интервал между временем завершения адъювантной/неоадъювантной терапии и временем введения начальной дозы исследования составляет более 6 месяцев；
• Субъекты со смешанным НМРЛ, в котором преобладает компонент мелкоклеточного рака или компонент плоскоклеточной карциномы;
• У пациента в анамнезе кровохарканье в течение 3 месяцев до скрининга, а отхаркиваемая свежая кровь составляет ≥ 2,5 мл.
• На снимках видны признаки инвазии опухоли в магистральные сосуды. Субъекты с опухолью, полностью закрывающей, окружающей или вторгающейся в просвет крупных сосудов (таких как легочная артерия или верхняя полая вена), должны быть исключены;
• Могут быть зачислены субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга в анамнезе или менингеальными метастазами, а также субъекты, которые ранее получали лечение метастазов в головной мозг, если рентгенологически подтверждено, что их поражение оставалось стабильным в течение более 4 недель при скрининге;
• Субъекты, получившие радикальную лучевую терапию грудной клетки в течение 28 дней до включения в исследование, и субъекты, получившие паллиативную лучевую терапию поражений костей, кроме грудной клетки, в течение 2 недель до лечения первой дозой исследуемых препаратов;
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию, серьезную травму (например, перелом) в течение 28 дней до рандомизации, или субъекты, которым предстоит серьезная операция в течение исследовательского цикла;
• Пациенты, которые принимают или принимали аспирин (>325 мг/день) или другие нестероидные противовоспалительные препараты, которые, как известно, недавно (в течение 10 дней до получения начальной дозы исследуемых препаратов) способны ингибировать функцию тромбоцитов. ；
• Пациенты, принимающие или недавно принимавшие полную дозу пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков (в течение 10 дней до приема начальной дозы исследуемых препаратов). Тем не менее, пациентам разрешено профилактическое применение антикоагулянтов；
• Пациенты с наследственной склонностью к кровотечениям или нарушениями свертывания крови;
• Пациент с тромботическими заболеваниями, выявленными анамнезом или результатами обследования в течение 6 мес до поступления;
• Пациент с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое давление более 150 мм рт.ст. и/или диастолическое давление более 100 мм рт.ст.), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
• Пациент с любым нестабильным системным заболеванием: включая, но не ограничиваясь, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или преходящую церебральную ишемию (в течение 6 мес до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 мес до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов). NYHA] классификация ≥ II степени), серьезная аритмия, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения,
• Больной с тяжелой незаживающей раной и язвой желудочно-кишечного тракта. Наличие в анамнезе следующих заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга: перфорация желудочно-кишечного тракта, разъедающий эзофагит или гастрит, воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит, абдоминальный свищ или внутрибрюшной абсцесс.
• Больной с трахеопищеводным свищом；
• Пациент со злокачественными опухолями, кроме НМРЛ, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением достаточно пролеченного рака in situ шейки матки, базально-клеточного рака или рака плоского эпителия, локального рака предстательной железы после радикальной операции, протокового рака in situ после радикальной операции.
• Пациент с историей болезни периферической невропатии;
• Пациент с персистирующей или активной инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков, неврологической или метаболической дисфункцией, противопоказаниями к применению исследуемых препаратов в результатах физикального или лабораторного обследования, или у пациентов имеются признаки подозрения на заболевание или симптомы, в результате которых пациент имеет высокий риск осложнений, связанных с лечением;
• Пациент с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) и титром ДНК HBV в периферической крови ≥1×103 копий/мл. Субъект имеет право быть зачисленным, если HBsAg положителен и титр ДНК HBV в периферической крови <1×103 копий/мл, и исследователь считает, что субъект находится на стабильной стадии хронического гепатита и риск для субъекта не будет повышен;
• Пациент с положительными антителами к вирусу гепатита С (HCV) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациент получал лечение какими-либо другими исследуемыми препаратами или участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
• Пациент с известной аллергией на бевацизумаб или его вспомогательное вещество или компоненты лекарственного препарата паклитаксел и карбоплатин.
• У пациента наблюдается обильное питье в течение 1 месяца до скрининга (т. е. употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40%-го спиртного напитка или 150 мл вина) или злоупотребление наркотиками в анамнезе；
• Беременные или кормящие женщины или женщины, которые готовятся забеременеть или кормят грудью в период исследования.
• Иные обстоятельства, которые исследователь считает непригодными для включения в исследование.