Rucaparib i ikke-metastatisk prostata med BRCAness (ROAR)

Inklusionskriterier:

• Hormonfølsomt, histologisk bevist adenokarcinom i prostata med BRCAness (defineret som en ændring i et eller flere af følgende gener: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD511D, RAD5 RAD51B) fra bløddelsbaseret genomisk testning eller flydende biopsi baseret genomisk eller genetisk testning. Patogene eller sandsynlige patogene ændringer accepteres.
• ECOG/Zubrod score på 0-2.
• Som minimum skal forsøgspersoner have modtaget definitiv lokal terapi med helbredende hensigt (dvs. prostatektomi og/eller strålebehandling) med eller uden systemisk terapi.
• Testosteronniveauet er > 50 ng/dL.
• Vær mindst 18 år gammel på det tidspunkt, hvor samtykkeerklæringen underskrives.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen i protokollen, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart.
• Meget effektive barrieremetoder skal anvendes ved al seksuel aktivitet, og præventionsmetoder skal praktiseres for alle forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste rucaparib-behandlingsadministration, hvis der er risiko for befrugtning (afsnit 7.2).
• Genopretning til baseline eller grad ≤ 1 CTCAE v5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger inden for rammerne af deres definitive lokale behandling for deres prostatacancer, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
• Emnet er i stand til at give informeret samtykke og er villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Forsøgspersonen skal have bekræftet PSA-progression baseret på mindst to tidspunkter med mindst en uges mellemrum for at bekræfte stigende tendens.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med metastaser defineret ved konventionelle scanninger (CT, MRI, NM Bone Scan). Sygdom identificeret på molekylær billeddannelse (f. fluciclovin-PET) er ikke udelukkende.
• Arterielle eller venøse tromber (herunder cerebrovaskulær ulykke), myokardieinfarkt, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 90 dage før screening.
• Eksisterende duodenal stent, nylig (inden for < 3 måneder) eller eksisterende tarmobstruktion og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, der efter investigatorens mening ville forstyrre absorptionen af ​​rucaparib.
• Manglende evne til at sluge tabletter.
• Evidens for eller historie med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse i henhold til den behandlende investigator.
• Forudgående systemisk behandling inden for de seneste 30 dage før dag 1 (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest).
• Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandlingen kun, hvis kræften enten vil forstyrre patientsikkerheden eller interferere med det primære endepunkt, ifølge Principal Investigator. Patienter, der er blevet diagnosticeret med overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for helbredte eller med en forlænget naturlig historie (f.eks. estimeret samlet overlevelse > 5 år), kan inkluderes.
• Forudgående behandling med enhver PARP-hæmmer, mitoxantron, cyclophosphamid eller enhver platinbaseret kemoterapi.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom på tilmeldingstidspunktet: kongestiv hjerteinsufficiens (> New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder kardiovaskulære, endokrine, neurologiske, pulmonale eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Større operation (f.eks. GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før første dosis og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 28 dage før første dosis. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.