Rucaparib bei nicht metastasierter Prostata mit BRCAness (ROAR)

Einschlusskriterien:

• Hormonsensitives, histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata mit BRCAness (definiert als Veränderung in einem oder mehreren der folgenden Gene: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD51D, RAD51, RAD51B) aus Weichgewebe-basierten Genomtests oder Flüssigbiopsie-basierten Genom- oder Gentests. Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Veränderungen werden akzeptiert.
• ECOG/Zubrod-Score von 0-2.
• Die Probanden müssen mindestens eine definitive lokale Therapie mit kurativer Absicht (d. h. Prostatektomie und/oder Strahlentherapie) mit oder ohne systemische Therapie erhalten haben.
• Der Testosteronspiegel ist > 50 ng/dL.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der Tabelle im Protokoll definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Hochwirksame Barrieremethoden müssen bei allen sexuellen Aktivitäten angewendet werden, und Verhütungsmethoden müssen bei allen Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Rucaparib-Behandlung praktiziert werden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht (Abschnitt 7.2).
• Wiederherstellung auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 CTCAE v5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen im Rahmen ihrer endgültigen lokalen Therapie für ihren Prostatakrebs, es sei denn, AE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie.
• Das Subjekt ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Das Subjekt muss eine bestätigte PSA-Progression basierend auf mindestens zwei Zeitpunkten im Abstand von mindestens einer Woche haben, um den steigenden Trend zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Metastasen, die durch herkömmliche Scans (CT, MRT, NM-Knochenscan) definiert wurden. Durch molekulare Bildgebung identifizierte Krankheit (z. Fluciclovin-PET) ist nicht ausschließend.
• Arterielle oder venöse Thromben (einschließlich Schlaganfall), Myokardinfarkt, Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris, Herzangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening.
• Vorbestehender Duodenalstent, neuer (innerhalb von < 3 Monaten) oder bestehender Darmverschluss und/oder gastrointestinale Störungen oder Defekte, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption von Rucaparib beeinträchtigen würden.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten Blutungsstörung nach Feststellung des behandelnden Prüfarztes.
• Vorherige systemische Therapie innerhalb der letzten 30 Tage vor Tag 1 (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert kürzer ist).
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nur, wenn der Krebs nach Einschätzung des Hauptprüfarztes entweder die Patientensicherheit beeinträchtigt oder den primären Endpunkt beeinträchtigt. Patienten, bei denen oberflächlicher Hautkrebs oder lokalisierte niedriggradige Tumoren diagnostiziert wurden, die als geheilt gelten oder bei denen eine verlängerte natürliche Vorgeschichte (z. B. geschätztes Gesamtüberleben > 5 Jahre) vorliegt, können eingeschlossen werden.
• Vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer, Mitoxantron, Cyclophosphamid oder einer platinbasierten Chemotherapie.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung: kongestive Herzinsuffizienz (> New York Heart Association-Klassifikation Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, endokriner, neurologischer, pulmonaler oder psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Größere Operation (z. B. Magen-Darm-Operation, Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die vollständige Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss 1 Monat vor der ersten Dosis und nach einem kleineren chirurgischen Eingriff (z. B. einfache Exzision, Zahnextraktion) mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis stattgefunden haben. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt.