Rukaparibi ei-metastaattisessa eturauhasessa, jossa on BRCAness (ROAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hormoniherkkä, histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on BRCAness (määritelty muutokseksi yhdessä tai useammassa seuraavista geeneistä: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD51D,, RAD51B) pehmytkudospohjaisesta genomitestauksesta tai nestebiopsiaan perustuvasta genomisesta tai geneettisestä testauksesta. Patogeeniset tai todennäköiset patogeeniset muutokset hyväksytään.
• ECOG/Zubrod pisteet 0-2.
• Vähintään koehenkilöiden on täytynyt saada lopullista paikallista hoitoa parantavalla tarkoituksella (eli eturauhasen poisto ja/tai sädehoito) systeemisen hoidon kanssa tai ilman.
• Testosteronitaso on > 50 ng/dl.
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Kaikessa seksuaalisessa toiminnassa on käytettävä erittäin tehokkaita estemenetelmiä ja ehkäisymenetelmiä on harjoitettava kaikille koehenkilöille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen rukaparibihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa (kohta 7.2).
• Toipuminen lähtötasoon tai luokkaan ≤ 1 CTCAE v5.0 toksisuudesta, joka liittyy aiempaan hoitoon eturauhassyövän lopullisen paikallisen hoidon yhteydessä, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
• Tutkittava pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka noudattaa liittovaltion ja institutionaalisia ohjeita.
• Potilaalla on oltava vahvistettu PSA:n eteneminen vähintään kahden aikapisteen perusteella, joiden välillä on vähintään yksi viikko nousevan trendin vahvistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tavanomaisilla skannauksilla määritettyjä etäpesäkkeitä (CT, MRI, NM Bone Scan). Molekyylikuvauksessa tunnistettu sairaus (esim. fluciclovine-PET) ei ole poissulkeva.
• Valtimo- tai laskimotukos (mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö), sydäninfarkti, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, sydämen angioplastia tai stentointi viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa.
• Aiempi pohjukaissuolen stentti, äskettäin (< 3 kuukauden sisällä) tai olemassa oleva suolen tukos ja/tai mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka tutkijan mielestä häiritsee rukaparibin imeytymistä.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä verenvuotohäiriöstä hoitavan tutkijan määrityksen mukaan.
• Aiempi systeeminen hoito viimeisten 30 päivän aikana ennen päivää 1 (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi).
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta vain, jos syöpä joko häiritsee potilasturvallisuutta tai ensisijaista päätetapahtumaa päätutkijan arvion mukaan. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on diagnosoitu pinnallinen ihosyöpä tai paikallisia, huonolaatuisia kasvaimia, joiden katsotaan olevan parantuneet tai joilla on pitkittynyt luonnollinen historia (esim. arvioitu kokonaiseloonjäämisaika > 5 vuotta).
• Aiempi hoito millä tahansa PARP-estäjillä, mitoksantronilla, syklofosfamidilla tai millä tahansa platinapohjaisella kemoterapialla.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus ilmoittautumishetkellä: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien kardiovaskulaariset, endokriiniset, neurologiset, keuhko- tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä annosta ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.