Rucaparib w prostacie bez przerzutów z BRCAness (ROAR)

Kryteria przyjęcia:

• Wrażliwy na hormony, potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z BRCAness (zdefiniowany jako zmiana w jednym lub kilku z następujących genów: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD51D, RAD51, RAD51B) z testów genomowych opartych na tkankach miękkich lub testów genomowych lub genetycznych opartych na biopsji płynnej. Akceptowane są zmiany chorobotwórcze lub prawdopodobnie chorobotwórcze.
• Wynik ECOG/Zubrod 0-2.
• Jako minimum, pacjenci musieli otrzymać ostateczną terapię miejscową z zamiarem wyleczenia (tj. prostatektomię i/lub radioterapię) z terapią ogólnoustrojową lub bez niej.
• Poziom testosteronu wynosi > 50 ng/dL.
• Mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w tabeli w protokole, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
• W przypadku każdej aktywności seksualnej należy stosować wysoce skuteczne metody barierowe, a metody antykoncepcji należy stosować u wszystkich uczestników badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu rukaparybu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia (punkt 7.2).
• Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 CTCAE v5.0 z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem w kontekście ostatecznej terapii miejscowej raka gruczołu krokowego, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego.
• Podmiot jest w stanie udzielić świadomej zgody i jest chętny do podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Pacjent musi potwierdzić progresję PSA na podstawie co najmniej dwóch punktów czasowych pobranych w odstępie co najmniej jednego tygodnia, aby potwierdzić trend wzrostowy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami określonymi przez konwencjonalne skany (CT, MRI, NM Bone Scan). Choroba zidentyfikowana w obrazowaniu molekularnym (np. flucyklowina-PET) nie wyklucza.
• Zakrzepica tętnicza lub żylna (w tym incydent naczyniowo-mózgowy), zawał mięśnia sercowego, przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyka serca lub stentowanie w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Istniejący wcześniej stent dwunastnicy, niedawna (w ciągu < 3 miesięcy) lub istniejąca niedrożność jelit i/lub jakiekolwiek zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która w opinii badacza mogłaby zakłócać wchłanianie rukaparybu.
• Niemożność połknięcia tabletek.
• Dowody lub historia klinicznie istotnej skazy krwotocznej zgodnie z ustaleniami prowadzącego badania.
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa w ciągu ostatnich 30 dni przed Dniem 1 (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku tylko wtedy, gdy rak będzie kolidował z bezpieczeństwem pacjenta lub kolidował z pierwszorzędowym punktem końcowym, zgodnie z oceną głównego badacza. Pacjenci, u których zdiagnozowano powierzchowne raki skóry lub zlokalizowane guzy o niskim stopniu złośliwości, uznani za wyleczonych lub z przedłużoną historią naturalną (np. szacowany całkowity czas przeżycia > 5 lat), mogą zostać uwzględnieni.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PARP, mitoksantronem, cyklofosfamidem lub jakąkolwiek chemioterapią opartą na platynie.
• Klinicznie znacząca (tj. czynna) choroba układu krążenia w momencie włączenia do badania: zastoinowa niewydolność serca (>klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym choroby sercowo-naczyniowe, endokrynologiczne, neurologiczne, płucne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Poważna operacja (np. operacja przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić na 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki, a po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.