Rucaparib in prostata non metastatica con BRCAness (ROAR)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata ormono-sensibile, istologicamente provato con BRCAness (definito come un'alterazione in uno o più dei seguenti geni: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD51D, RAD51, RAD51B) da test genomici basati su tessuti molli o test genomici o genetici basati su biopsia liquida. Sono accettate alterazioni patogene o verosimilmente patogene.
• Punteggio ECOG/Zubrod di 0-2.
• Come minimo, i soggetti devono aver ricevuto una terapia locale definitiva con intento curativo (ad es. prostatectomia e/o radioterapia) con o senza terapia sistemica.
• Il livello di testosterone è > 50 ng/dL.
• Avere almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella del protocollo, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.
• Devono essere utilizzati metodi di barriera altamente efficaci con tutte le attività sessuali e devono essere praticati metodi contraccettivi per tutti i soggetti durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento con rucaparib se esiste il rischio di concepimento (sezione 7.2).
• Recupero al basale o Grado ≤ 1 CTCAE v5.0 da tossicità correlate a qualsiasi trattamento precedente nel contesto della loro terapia locale definitiva per il cancro alla prostata, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto.
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• Il soggetto deve aver confermato la progressione del PSA sulla base di almeno due punti temporali presi ad almeno una settimana di distanza per confermare la tendenza al rialzo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con metastasi definite da scansioni convenzionali (CT, MRI, NM Bone Scan). Malattia identificata sull'imaging molecolare (ad es. fluciclovina-PET) non è escludente.
• Trombi arteriosi o venosi (inclusi accidenti cerebrovascolari), infarto del miocardio, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent negli ultimi 90 giorni prima dello screening.
• Stent duodenale preesistente, ostruzione intestinale recente (entro <3 mesi) o esistente e/o qualsiasi disturbo o difetto gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'assorbimento di rucaparib.
• Incapacità di deglutire le compresse.
• - Evidenza o anamnesi di disturbo emorragico clinicamente significativo secondo la determinazione dello sperimentatore curante.
• Precedente terapia sistemica negli ultimi 30 giorni prima del giorno 1 (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve).
• Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio solo se il tumore interferirà con la sicurezza del paziente o interferirà con l'endpoint primario, secondo il giudizio del Ricercatore principale. Possono essere inclusi pazienti a cui sono stati diagnosticati tumori cutanei superficiali o tumori localizzati di basso grado ritenuti curati o con una storia naturale prolungata (ad es. Sopravvivenza globale stimata> 5 anni).
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PARP, mitoxantrone, ciclofosfamide o qualsiasi chemioterapia a base di platino.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva) al momento dell'arruolamento: insufficienza cardiaca congestizia (> Classe II di classificazione della New York Heart Association) o aritmia cardiaca grave che richiede farmaci.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui condizioni cardiovascolari, endocrine, neurologiche, polmonari o psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Interventi chirurgici maggiori (ad es. chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 8 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. La completa guarigione della ferita da un intervento chirurgico maggiore deve essersi verificata 1 mese prima della prima dose e da un intervento chirurgico minore (p. es., semplice escissione, estrazione del dente) almeno 28 giorni prima della prima dose. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.