Rucaparib v nemetastatické prostatě s BRCAness (ROAR)

Kritéria pro zařazení:

• Hormonálně citlivý, histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s BRCAness (definovaný jako změna jednoho nebo více z následujících genů: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD511D, RAD511D, RAD511D RAD51B) z genomického testování na bázi měkkých tkání nebo genomického nebo genetického testování založeného na tekuté biopsii. Patogenní nebo pravděpodobné patogenní změny jsou akceptovány.
• ECOG/Zubrod skóre 0-2.
• Minimálně musí subjekty dostat definitivní lokální terapii s léčebným záměrem (tj. prostatektomii a/nebo radiační terapii) se systémovou terapií nebo bez ní.
• Hladina testosteronu je > 50 ng/dl.
• Být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce v protokolu, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby.
• Při všech sexuálních aktivitách musí být použity vysoce účinné bariérové ​​metody a všechny subjekty musí používat metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání rucaparibu, pokud existuje riziko početí (oddíl 7.2).
• Obnova na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 CTCAE v5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou v rámci jejich definitivní lokální terapie rakoviny prostaty, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě.
• Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas a je ochoten podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Subjekt musí mít potvrzenou progresi PSA na základě alespoň dvou časových bodů s odstupem alespoň jednoho týdne, aby se potvrdil rostoucí trend.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s metastázami definovanými konvenčními skeny (CT, MRI, NM Bone Scan). Onemocnění identifikované na molekulárním zobrazování (např. fluciclovine-PET) není vylučující.
• Arteriální nebo žilní tromby (včetně cerebrovaskulární příhody), infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 90 dnů před screeningem.
• Preexistující duodenální stent, nedávná (do < 3 měsíců) nebo existující střevní obstrukce a/nebo jakákoli gastrointestinální porucha nebo defekt, který by podle názoru zkoušejícího narušoval absorpci rukaparibu.
• Neschopnost polykat tablety.
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významné poruchy krvácení podle rozhodnutí ošetřujícího zkoušejícího.
• Předchozí systémová terapie během posledních 30 dnů před 1. dnem (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší).
• Diagnóza další malignity během 2 let před první dávkou studijní léčby pouze v případě, že rakovina bude interferovat s bezpečností pacienta nebo interferovat s primárním koncovým parametrem, podle úsudku hlavního zkoušejícího. Mohou být zahrnuti pacienti, u kterých byla diagnostikována povrchová rakovina kůže nebo lokalizované nádory nízkého stupně považované za vyléčené nebo s prodlouženou přirozenou anamnézou (např. odhadované celkové přežití > 5 let).
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PARP, mitoxantronem, cyklofosfamidem nebo jakoukoli chemoterapií na bázi platiny.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění v době zařazení: městnavé srdeční selhání (> třída II klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kardiovaskulárních, endokrinních, neurologických, plicních nebo psychiatrických stavů, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Velký chirurgický zákrok (např. operace GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 1 měsíc před první dávkou a po menším chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 28 dní před první dávkou. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.