Rucaparib en próstata no metastásica con BRCAness (ROAR)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata sensible a hormonas, histológicamente probado con BRCAness (definido como una alteración en uno o más de los siguientes genes: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD51D, RAD51, RAD51B) de pruebas genómicas basadas en tejidos blandos o pruebas genómicas o genéticas basadas en biopsia líquida. Se aceptan alteraciones patogénicas o probables patogénicas.
• Puntuación ECOG/Zubrod de 0-2.
• Como mínimo, los sujetos deben haber recibido terapia local definitiva con intención curativa (es decir, prostatectomía y/o radioterapia) con o sin terapia sistémica.
• El nivel de testosterona es > 50 ng/dL.
• Tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Demostrar una función adecuada de los órganos, tal como se define en la tabla del protocolo, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Se deben usar métodos de barrera altamente efectivos con toda actividad sexual y se deben practicar métodos anticonceptivos para todos los sujetos durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento con rucaparib si existe el riesgo de concepción (sección 7.2).
• Recuperación a la línea de base o Grado ≤ 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo dentro del contexto de su terapia local definitiva para su cáncer de próstata, a menos que los AA sean clínicamente no significativos y/o estables con la terapia de apoyo.
• El sujeto puede dar su consentimiento informado y está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que cumple con las pautas federales e institucionales.
• El sujeto debe haber confirmado la progresión del PSA según al menos dos puntos de tiempo tomados con al menos una semana de diferencia para confirmar la tendencia ascendente.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con metástasis definidas por exploraciones convencionales (CT, MRI, NM Bone Scan). Enfermedad identificada en imágenes moleculares (p. fluciclovina-PET) no es excluyente.
• Trombos arteriales o venosos (incluido accidente cerebrovascular), infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 90 días antes de la selección.
• Stent duodenal preexistente, obstrucción intestinal reciente (en menos de 3 meses) o existente, y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, interfiera con la absorción de rucaparib.
• Incapacidad para tragar tabletas.
• Evidencia o antecedentes de trastorno hemorrágico clínicamente significativo según la determinación del investigador tratante.
• Terapia sistémica previa en los últimos 30 días antes del Día 1 (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto).
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio solo si el cáncer interferirá con la seguridad del paciente o interferirá con el criterio principal de valoración, según el criterio del investigador principal. Pueden incluirse pacientes a los que se les haya diagnosticado cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideren curados o con una historia natural prolongada (p. ej., supervivencia global estimada > 5 años).
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP, mitoxantrona, ciclofosfamida o cualquier quimioterapia basada en platino.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) en el momento de la inscripción: insuficiencia cardíaca congestiva (> Clase II de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, incluidas las afecciones cardiovasculares, endocrinas, neurológicas, pulmonares o psiquiátricas, incluidas las ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• Cirugía mayor (p. ej., cirugía GI, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 1 mes antes de la primera dosis y de una cirugía menor (p. ej., escisión simple, extracción dental) al menos 28 días antes de la primera dosis. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.