Rucaparib em próstata não metastática com BRCAness (ROAR)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata sensível a hormônios, comprovado histologicamente com BRCAness (definido como uma alteração em um ou mais dos seguintes genes: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51C, RAD51D, RAD51, RAD51B) de testes genômicos baseados em tecidos moles ou testes genômicos ou genéticos baseados em biópsia líquida. Alterações patogênicas ou provavelmente patogênicas são aceitas.
• Pontuação ECOG/Zubrod de 0-2.
• No mínimo, os indivíduos devem ter recebido terapia local definitiva com intenção curativa (ou seja, prostatectomia e/ou radioterapia) com ou sem terapia sistêmica.
• O nível de testosterona é > 50 ng/dL.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no momento em que o formulário de consentimento informado é assinado.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na tabela do protocolo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias após o início do tratamento.
• Métodos de barreira altamente eficazes devem ser usados ​​em todas as atividades sexuais e métodos de contracepção devem ser praticados para todos os participantes durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento com rucaparibe se houver risco de concepção (seção 7.2).
• Recuperação da linha de base ou Grau ≤ 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores no contexto de sua terapia local definitiva para o câncer de próstata, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte.
• O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado e está disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• O indivíduo deve ter confirmado a progressão do PSA com base em pelo menos dois pontos de tempo separados por pelo menos uma semana para confirmar a tendência de aumento.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases definidas por varreduras convencionais (TC, MRI, NM Bone Scan). Doença identificada em imagem molecular (por exemplo, fluciclovina-PET) não é excludente.
• Trombos arteriais ou venosos (incluindo acidente vascular cerebral), infarto do miocárdio, internação por angina instável, angioplastia cardíaca ou colocação de stent nos últimos 90 dias antes da triagem.
• Stent duodenal pré-existente, obstrução intestinal recente (dentro de < 3 meses) ou existente e/ou qualquer distúrbio ou defeito gastrointestinal que, na opinião do investigador, interferiria na absorção de rucaparibe.
• Incapacidade de engolir comprimidos.
• Evidência ou história de distúrbio hemorrágico clinicamente significativo de acordo com a determinação do investigador responsável pelo tratamento.
• Terapia sistêmica anterior nos últimos 30 dias antes do Dia 1 (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor).
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo somente se o câncer interferir na segurança do paciente ou no desfecho primário, de acordo com o julgamento do Investigador Principal. Podem ser incluídos pacientes que foram diagnosticados com câncer de pele superficial ou tumores localizados de baixo grau considerados curados ou com uma história natural prolongada (por exemplo, sobrevida global estimada > 5 anos).
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de PARP, mitoxantrona, ciclofosfamida ou qualquer quimioterapia à base de platina.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa) no momento da inscrição: insuficiência cardíaca congestiva (> Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo doenças cardiovasculares, endócrinas, neurológicas, pulmonares ou psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia GI, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. A cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 1 mês antes da primeira dose e de uma pequena cirurgia (por exemplo, excisão simples, extração dentária) pelo menos 28 dias antes da primeira dose. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.