Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitetsundersøgelse af bisthianostat hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret som stadium II eller III (Durie-Salmon Staging System) myelomatose med sygdomsprogression eller recidiv efter mindst to cyklusser med systemisk antimyelombehandling.
• Serum M-protein ≥ 5,0 g/l, eller M-protein i urin ≥ 200 mg/24 timer, eller serumfri let kæde ≥ 200 mg/l.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Forventet overlevelse på ≥3 måneder.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have negativ uringraviditetstest i screeningsperioden (accepter tidligere testresultat inden for 14 dage før screening), og skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger inden for 14 dage før de får første dosis af undersøgelseslægemidlet, i behandlingsperioden og inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige deltagere skal acceptere at anvende effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger og ikke have lov til at donere sædceller i behandlingsperioden og inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hæmoglobin ≥ 80 g/l, blodplader ≥ 50×109/L (50.000/mm3), absolut neutrofilantal≧1,0×109/L (1000 celler/mm3), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST eller ALT ≤ 1,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min;
• NYHA klasse I eller II
• Skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Ikke-sekretoriske myelomatosepatienter.
• Plasmacelleleukæmipatienter.
• Modtog enhver anti-cancer medicin eller eksperimentel medicin mod myelomatose inden for 1 uge før første dosis af bisthianostat, enhver anden eksperimentel behandling end medicin (f. leukocytdonor/monocytinfusion) inden for 56 dage før første dosis bisthianostat. Deltagelse i ethvert andet lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 56 dage før undersøgelsen.
• Stamcelletransplantation planlagt de følgende 28 dage.
• Ukontrolleret hypercalcæmi efter behandlinger, f.eks. saltvandsinfusion.
• Nyreinsufficiens krævede hæmodialyse eller peritonealdialyse.
• NCI-CTCAE grad 2 perifer neuropati.
• Alvorlig hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder, inklusive angina, der kræver operation, ukontrolleret hypertension efter antihypertensive behandlinger (systolisk blodtryk> 160 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg); Myokardieinfarkt; Grad II-IV kongestiv hjertesvigt; ustabil angina.
• HIV, HCV eller HBV (HBV-DNA > 20 IE/ml) infektion.
• Patienter med enhver anden tidligere malignitet, bortset fra hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ, hudpladecellecarcinom, der er blevet behandlet og kontrolleret.
• Billeddiagnostiske beviser viser, at tumorer har involveret hovedblodkar og nerver.
• Patienter med betydelige læsioner i centralnervesystemet.
• Patienter med psykisk sygdom.
• Patienter med historie med alkohol- eller stofmisbrug, patienter med allergi over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet og patienter, der ikke er i stand til eller uvillige til at modtage den intravenøse administration.
• Aktiv infektion (bakterier, svampe, virus osv.), feber med kropstemperatur > 38 ℃ af ukendte årsager.
• Andre situationer, som efterforskeren anser det for upassende for patienter at deltage i denne undersøgelse.