Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsstudie von Bisthianostat bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert als multiples Myelom im Stadium II oder III (Durie-Salmon Staging System) mit Krankheitsprogression oder Rezidiv nach mindestens zwei Zyklen einer systemischen Antimyelombehandlung.
• M-Protein im Serum ≥ 5,0 g / l oder M-Protein im Urin ≥ 200 mg / 24 h oder freie Leichtkette im Serum ≥ 200 mg / l.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Erwartete Überlebenszeit von ≥3 Monaten.
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten im Screening-Zeitraum einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben (vorheriges Testergebnis innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening akzeptieren) und sich verpflichten, innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments während des Behandlungszeitraums und wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und dürfen während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien spenden.
• Hämoglobin ≥ 80 g/L, Blutplättchen ≥ 50 × 109/L (50.000/mm3), Absolute Neutrophilenzahl ≧ 1,0 × 109/L (1000 Zellen/mm3), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST oder ALT ≤ 1,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min;
• NYHA Klasse I oder II
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Teilnahme an der Studie eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Nicht-sekretorische Patienten mit multiplem Myelom.
• Patienten mit Plasmazellleukämie.
• Erhalten von Krebsmedikamenten oder experimentellen Medikamenten gegen multiples Myelom innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von Bisthianostat, jeglicher experimenteller Behandlung außer Medikamenten (z. Leukozytenspender/Monozyteninfusion) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis von Bisthianostat. Teilnahme an anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 56 Tagen vor der Studie.
• An den folgenden 28 Tagen ist eine Stammzelltransplantation geplant.
• Unkontrollierte Hyperkalzämie nach Behandlungen, z. Kochsalzinfusion.
• Niereninsuffizienz erforderte Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
• NCI-CTCAE Grad 2 Periphere Neuropathie.
• Schwere Herzerkrankung in den letzten 6 Monaten, einschließlich Angina, die eine Operation erfordert, unkontrollierter Bluthochdruck nach blutdrucksenkenden Behandlungen (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Herzinfarkt; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II-IV; instabile Angina.
• HIV-, HCV- oder HBV-Infektion (HBV-DNA > 20 IE/ml).
• Patienten mit anderen früheren Malignitäten, außer Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ, Plattenepithelkarzinom der Haut, die behandelt und kontrolliert wurden.
• Bildgebende Beweise zeigen, dass Tumore Hauptblutgefäße und Nerven involviert haben.
• Patienten mit erheblichen Läsionen des zentralen Nervensystems.
• Patienten mit psychischen Erkrankungen.
• Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, Patienten mit Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments und Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die intravenöse Verabreichung zu erhalten.
• Aktive Infektion (Bakterien, Pilze, Viren usw.), Fieber mit Körpertemperatur > 38 ℃ aus unbekannten Gründen.
• Andere Situationen, in denen der Prüfer es für unangemessen hält, dass Patienten an dieser Studie teilnehmen.