Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti bisthianostatu u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikován jako stádium II nebo III (Durie-Salmon Staging System) mnohočetný myelom s progresí nebo recidivou onemocnění po nejméně dvou cyklech systémové antimyelomové léčby.
• Sérový M protein ≥ 5,0 g/l, nebo M protein v moči ≥ 200 mg/24h, nebo sérový volný lehký řetězec ≥ 200 mg/l.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Očekávané přežití ≥3 měsíce.
• Účastnice ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči ve screeningovém období (akceptovat předchozí výsledek testu do 14 dnů před screeningem) a musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření do 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku, během období léčby a do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Mužští účastníci musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření a nesmí darovat spermie během období léčby a do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Hemoglobin ≥ 80 g/l, krevní destičky ≥ 50 × 109/l (50 000/mm3), absolutní počet neutrofilů ≧ 1,0 × 109/l (1000 buněk/mm3), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
• AST nebo ALT ≤ 1,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min;
• NYHA třída I nebo II
• Písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s mnohočetným myelomem bez sekrece.
• Pacienti s plazmatickou leukémií.
• Během 1 týdne před první dávkou bisthianostatu obdržel jakékoli protirakovinné léky nebo experimentální léky proti mnohočetnému myelomu, jakoukoli jinou experimentální léčbu než léky (např. dárce leukocytů/infuze monocytů) během 56 dnů před první dávkou bistianostatu. Účast na jakémkoli jiném léku nebo zdravotnických pomůckách během 56 dnů před studií.
• Transplantace kmenových buněk plánována na následujících 28 dní.
• Nekontrolovaná hyperkalcémie po léčbě, např. fyziologický roztok.
• Renální insuficience vyžadovala hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
• NCI-CTCAE stupeň 2 periferní neuropatie.
• Závažné srdeční onemocnění v posledních 6 měsících, včetně anginy pectoris vyžadující chirurgický zákrok, nekontrolovaná hypertenze po antihypertenzní léčbě (systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Infarkt myokardu; městnavé srdeční selhání stupně II-IV; nestabilní angina pectoris.
• Infekce HIV, HCV nebo HBV (HBV-DNA > 20 IU/ml).
• Pacienti s jakýmkoliv jiným předchozím maligním onemocněním, kromě kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu prsu in situ, kožního spinocelulárního karcinomu, kteří byli léčeni a kontrolováni.
• Zobrazovací důkazy ukazují, že nádory zahrnovaly hlavní krevní cévy a nervy.
• Pacienti s významnými lézemi centrálního nervového systému.
• Pacienti s duševním onemocněním.
• Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog, pacienti s alergií na aktivní složku nebo pomocné látky studovaného léku a pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni podat intravenózní podání.
• Aktivní infekce (bakterie, plísně, viry atd.), horečka s tělesnou teplotou > 38 ℃ z neznámých důvodů.
• Další situace, které zkoušející považuje za nevhodné, aby se pacienti účastnili této studie.