Studio sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia del bisthianostat nei pazienti con mieloma multiplo refrattario o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo diagnosticato in stadio II o III (sistema di stadiazione Durie-Salmon) con progressione o recidiva della malattia dopo almeno due cicli di trattamento antimieloma sistemico.
• Proteina M sierica ≥ 5,0 g/L, o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, o catena leggera libera sierica ≥ 200 mg/L.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Sopravvivenza attesa di ≥3 mesi.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo durante il periodo di screening (accettare il risultato del test precedente entro 14 giorni prima dello screening) e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio, durante il periodo di trattamento e entro 28 giorni dalla dose finale del farmaco oggetto dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci e non sono autorizzati a donare sperma durante il periodo di trattamento ed entro 28 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.
• Emoglobina ≥ 80 g/L, piastrine≥50×109/L (50.000/mm3), conta assoluta dei neutrofili≧1,0×109/L (1000 cellule/mm3), tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
• AST o ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN;
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN, velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 ml/min;
• Classe NYHA I o II
• Consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti affetti da mieloma multiplo non secretorio.
• Pazienti affetti da leucemia plasmacellulare.
• Ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale o farmaco sperimentale contro il mieloma multiplo entro 1 settimana prima della prima dose di bisthianostat, qualsiasi trattamento sperimentale diverso dal farmaco (ad es. donatore di leucociti/infusione di monociti) entro 56 giorni prima della prima dose di bisthianostat. Partecipazione a qualsiasi altro farmaco o dispositivo medico entro 56 giorni prima dello studio.
• Trapianto di cellule staminali pianificato nei successivi 28 giorni.
• Ipercalcemia incontrollata dopo trattamenti, ad es. infusione salina.
• L'insufficienza renale richiedeva l'emodialisi o la dialisi peritoneale.
• Neuropatia periferica di grado 2 NCI-CTCAE.
• Malattia cardiaca grave negli ultimi 6 mesi, inclusa angina che ha richiesto un intervento chirurgico, ipertensione incontrollata dopo trattamenti antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg); Infarto miocardico; Insufficienza cardiaca congestizia di grado II-IV; angina instabile.
• Infezione da HIV, HCV o HBV (HBV-DNA > 20 IU/mL).
• Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno precedente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma mammario in situ, del carcinoma a cellule squamose della pelle che sono stati trattati e controllati.
• Le prove di imaging mostrano che i tumori hanno coinvolto i principali vasi sanguigni e nervi.
• Pazienti con lesioni significative del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con malattia mentale.
• Pazienti con storia di abuso di alcol o droghe, pazienti con allergia al principio attivo o agli eccipienti del farmaco in studio e pazienti che non possono o non vogliono ricevere la somministrazione endovenosa.
• Infezione attiva (batteri, funghi, virus ecc.), febbre con temperatura corporea > 38 ℃ per ragioni sconosciute.
• Altre situazioni che l'investigatore considera inappropriato per i pazienti partecipare a questo studio.