Estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia de bistianostat en pacientes con mieloma múltiple refractario o recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado como mieloma múltiple en estadio II o III (Sistema de estadificación de Durie-Salmon) con progresión de la enfermedad o recurrencia después de al menos dos ciclos de tratamiento antimieloma sistémico.
• Proteína M en suero ≥ 5,0 g/L, o proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h, o cadena ligera libre en suero ≥ 200 mg/L.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Supervivencia esperada de ≥3 meses.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el período de selección (aceptar el resultado de la prueba anterior dentro de los 14 días anteriores a la selección) y deben aceptar adoptar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 14 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio, durante el período de tratamiento y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio.
• Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en adoptar medidas anticonceptivas efectivas y no pueden donar espermatozoides durante el período de tratamiento y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio.
• Hemoglobina ≥ 80 g/L, plaquetas ≥ 50 × 109/L (50 000/mm3), recuento absoluto de neutrófilos ≧ 1,0 × 109/L (1000 células/mm3), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
• AST o ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min;
• NYHA Clase I o II
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con mieloma múltiple no secretor.
• Pacientes con leucemia de células plasmáticas.
• Recibió algún medicamento contra el cáncer o medicamento experimental contra el mieloma múltiple dentro de la semana anterior a la primera dosis de bistianostat, cualquier tratamiento experimental que no sea medicamento (p. donante de leucocitos/infusión de monocitos) dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis de bistianostat. Participación en cualquier otro fármaco o dispositivo médico dentro de los 56 días anteriores al estudio.
• Trasplante de células madre previsto para los siguientes 28 días.
• Hipercalcemia no controlada después de tratamientos, ej. infusión salina.
• La insuficiencia renal requirió hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Neuropatía periférica grado 2 del NCI-CTCAE.
• Enfermedad cardíaca grave en los últimos 6 meses, incluida angina que requiere cirugía, hipertensión no controlada después de tratamientos antihipertensivos (presión arterial sistólica> 160 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg); Infarto de miocardio; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II-IV; angina inestable
• Infección por VIH, VHC o VHB (ADN-VHB > 20 UI/mL).
• Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna previa, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ, carcinoma de células escamosas de piel que hayan sido tratados y controlados.
• Las pruebas de imagen muestran que los tumores han afectado a los principales vasos sanguíneos y nervios.
• Pacientes con lesiones significativas del sistema nervioso central.
• Pacientes con enfermedad mental.
• Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, pacientes con alergia al ingrediente activo o excipientes del fármaco del estudio y pacientes que no pueden o no quieren recibir la administración intravenosa.
• Infección activa (bacterias, hongos, virus, etc.), fiebre con temperatura corporal > 38 ℃ por razones desconocidas.
• Otras situaciones que el investigador considere inapropiadas para que los pacientes participen en este estudio.