Estudo de Segurança, Farmacocinética e Eficácia do Bistianostat em Pacientes com Mieloma Múltiplo Refratário ou Recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnosticado como mieloma múltiplo estágio II ou III (Durie-Salmon Staging System) com progressão da doença ou recorrência após pelo menos dois ciclos de tratamento antimieloma sistêmico.
• Proteína M sérica≥ 5,0g/L, ou proteína M urinária ≥ 200mg/24h, ou cadeia leve livre sérica ≥ 200mg/L.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Sobrevida esperada de ≥3 meses.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina negativo no período de triagem (aceite o resultado do teste anterior dentro de 14 dias antes da triagem) e devem concordar em adotar medidas contraceptivas eficazes dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo, durante o período de tratamento e dentro de 28 dias após a dose final do medicamento do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em adotar medidas contraceptivas eficazes e não devem doar espermatozóides durante o período de tratamento e dentro de 28 dias após a dose final do medicamento do estudo.
• Hemoglobina ≥ 80 g/L, Plaquetas ≥50×109/L (50.000/mm3), Contagem Absoluta de Neutrófilos≧1,0×109/L (1000 células/mm3), tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
• AST ou ALT ≤ 1,5 x LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, taxa de filtração glomerular ≥ 50 ml/min;
• Classe I ou II da NYHA
• Consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com mieloma múltiplo não secretor.
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas.
• Recebeu qualquer medicação anticancerígena ou drogas experimentais contra mieloma múltiplo dentro de 1 semana antes da primeira dose de bistianostat, qualquer tratamento experimental que não seja medicação (p. doador de leucócitos/infusão de monócitos) dentro de 56 dias antes da primeira dose de bistianostat. Participação em qualquer outro medicamento ou dispositivo médico dentro de 56 dias antes do estudo.
• Transplante de células-tronco planejado para os próximos 28 dias.
• Hipercalcemia não controlada após tratamentos, por ex. infusão salina.
• A insuficiência renal necessitou de hemodiálise ou diálise peritoneal.
• NCI-CTCAE grau 2 Neuropatia Periférica.
• Doença cardíaca grave nos últimos 6 meses, incluindo angina com necessidade de cirurgia, hipertensão não controlada após tratamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 160 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); Infarto do miocárdio; insuficiência cardíaca congestiva Grau II-IV; angina instável.
• Infecção por HIV, HCV ou HBV (HBV-DNA > 20 UI/mL).
• Pacientes com qualquer outra malignidade prévia, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ da mama, carcinoma espinocelular da pele que foram tratados e controlados.
• Evidências de imagem mostram que os tumores envolveram os principais vasos sanguíneos e nervos.
• Pacientes com lesões significativas do sistema nervoso central.
• Pacientes com doença mental.
• Pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas, pacientes com alergia ao ingrediente ativo ou excipientes do medicamento em estudo e pacientes que não podem ou não querem receber a administração intravenosa.
• Infecção ativa (bactérias, fungos, vírus, etc.), febre com temperatura corporal > 38 ℃ por motivos desconhecidos.
• Outras situações que o investigador considere imprópria para os pacientes participarem deste estudo.