Nye terapeutiske tilgange til behandling af CF-patienter med W1282X for tidlig termineringskodonmutationer
11. april 2025 opdateret af: Steven M Rowe, University of Alabama at Birmingham
Baseret på tidligere kliniske fund antager investigator, at ivacaftor vil have synergistiske virkninger med lægemidler, der letter afkortet, men delvis aktiv W1282X CFTR-proteinbehandling (tezacaftor) hos patienter med W1282X CFTR.
I den aktuelle undersøgelse foreslår efterforskerne direkte at teste effektiviteten af tezacaftor/ivacaftor (TEZ/IVA) og Trikafta til W1282X CFTR-behandling i klinikken sammenlignet med ivacaftor alene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirka 11 % af CF-patienter har præmature termineringskodoner (PTC), hvilket forårsager trunkeret CFTR med ringe eller ingen funktion.
Der findes ingen godkendte terapier for patienter med PTC-mutationer, herunder W1282X, en unik mutation, der udviser delvis CFTR-aktivitet selv i dens trunkerede form.
CFTR-modulatorer alene forbedrede CFTR-funktionen i patientceller fra W1282X/G542X CFTR.
Adskillige publicerede undersøgelser har vist, at CFTR-modulatorer alene og/eller i kombination med readthrough (RT)-midler gavner W1282X CFTR.
Kliniske undersøgelser understøtter yderligere et aspekt af denne opfattelse, hvor to W1282X-patienter viste gavnlig effekt af Ivacaftor-behandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Bevis på underskrevet og dateret informeret samtykke/samtykkedokument(er), der indikerer, at forsøgspersonen (og/eller hans forælder/værge) er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen
- Alder ≥ 18 år
- Kropsvægt ≥ 16 kg
- Diagnose af CF og dokumentation af tilstedeværelsen af en nonsens-mutation af CFTR-genet, som bestemt ved historisk genotyping
- Evne til at udføre en gyldig, reproducerbar spirometri med demonstration af FEV1 ≥ 30 % og ≤ 90 % af forventet for alder, køn og højde
- Hos forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, villighed til at afholde sig fra samleje eller anvende en barriere eller medicinsk præventionsmetode under administrationen af studiets lægemiddel
- Vilje og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ændring (initiering, ændring i lægemiddeltype, dosisændring, ændring af tidsplanen, afbrydelse, seponering eller genstart) i et kronisk behandlings-/profylakseregime for CF eller for CF-relaterede tilstande inden for 2 uger før screening
- Løbende deltagelse i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg
- Tegn på pulmonal eksacerbation eller akut øvre eller nedre luftvejsinfektion (inklusive virussygdomme) inden for 2 uger før screening
- Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation; positiv hepatitis B overfladeantigentest; hepatitis C antistof test; eller human immundefekt
- Større komplikation af lungesygdom (herunder massiv hæmotyse, pneumothorax eller pleural effusion) inden for 4 uger før screening
- Graviditet eller amning
- Aktuel ryger eller en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår (antal cigaretpakker/dag x antal år røget)
- Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand (f.eks. nyresvigt, alkoholisme, stofmisbrug, psykiatrisk tilstand), sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på patientens sikkerhed, gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen ville blive afsluttet, eller kunne forringe vurderingen af undersøgelsesresultater
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Symdeko/Trikafta
Hvis deltageren i øjeblikket tager Symdeko, vil de tage Trikafta i en 28-dages periode efterfulgt af Symdeko i en 28-dages periode.
Denne cyklus fortsætter i 168 dage
|
CFTR -modulator
|
|
Eksperimentel: Symdeko
Hvis deltageren ikke er på en nuværende modulator, tager de Symdeko i 28 dage efterfulgt af en 28 dages fri periode.
Denne cyklus fortsættes i 168 dage
|
CFTR -modulator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentændring i FEV1 fra baseline
Tidsramme: 24 uger
|
Procentændring i FEV1 fra baseline og 24 uger
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. oktober 2019
Studieafslutning (Faktiske)
3. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2018
Først opslået (Faktiske)
9. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300001363
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .