Uusia terapeuttisia lähestymistapoja CF-potilaiden hoitoon, joilla on W1282X:n ennenaikainen lopetuskodonimutaatio
perjantai 11. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Steven M Rowe, University of Alabama at Birmingham
Aiempien kliinisten löydösten perusteella tutkija olettaa, että ivakaftorilla on synergistisiä vaikutuksia lääkkeiden kanssa, jotka helpottavat katkaistun mutta osittain aktiivisen W1282X CFTR -proteiinin prosessointia (tezakaftori) potilailla, joilla on W1282X CFTR.
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat, että tetsakaftorin/ivakaftorin (TEZ/IVA) ja Trikaftan tehoa testataan suoraan klinikalla W1282X CFTR -hoidossa verrattuna pelkkään ivakaftoriin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 11 prosentilla CF-potilaista on ennenaikaisia lopetuskodoneja (PTC), jotka aiheuttavat katkaistua CFTR:ää, joka ei toimi juurikaan tai ei ollenkaan.
Potilaille, joilla on PTC-mutaatioita, ei ole olemassa hyväksyttyjä hoitoja, mukaan lukien W1282X, ainutlaatuinen mutaatio, joka osoittaa osittaista CFTR-aktiivisuutta jopa typistetyssä muodossaan.
Pelkät CFTR-modulaattorit tehostivat CFTR-toimintoa potilassoluissa W1282X/G542X CFTR:stä.
Useat julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että CFTR-modulaattorit yksinään ja/tai yhdessä läpivientiaineiden (RT) kanssa hyödyttävät W1282X CFTR:ää.
Kliiniset tutkimukset tukevat edelleen tätä käsitystä, jossa kahdella W1282X-potilaalla oli suotuisa vaikutus Ivacaftor-hoidolle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Todisteet allekirjoitetuista ja päivätyistä tietoon perustuvista suostumus-/suostumusasiakirjoista, jotka osoittavat, että tutkittavalle (ja/tai hänen vanhemmalleen/lailliselle huoltajalleen) on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Paino ≥ 16 kg
- CF:n diagnoosi ja CFTR-geenin nonsense-mutaation olemassaolon dokumentointi historiallisen genotyypityksen perusteella
- Kyky suorittaa kelvollinen, toistettavissa oleva spirometria, jossa FEV1 on ≥ 30 % ja ≤ 90 % ennustetusta iän, sukupuolen ja pituuden osalta
- Koehenkilöillä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen annon aikana
- Halu ja kyky noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja arviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muutos (aloitus, muutos lääkkeen tyypissä, annoksen muutos, aikataulun muutos, keskeytys, lopettaminen tai uudelleen aloittaminen) kroonisessa CF:n tai CF:n aiheuttamien sairauksien hoito-/profylaksia-ohjelmassa 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Jatkuva osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin
- Todisteet keuhkojen pahenemisesta tai akuutista ylä- tai alahengitystieinfektiosta (myös virussairaudet) 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Aiemmat kiinteän elimen tai hematologiset siirrot; positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti; hepatiitti C -vasta-ainetesti; tai ihmisen immuunikato
- Keuhkosairauden merkittävä komplikaatio (mukaan lukien massiivinen hemoptysis, pneumotoraksi tai keuhkopussin effuusio) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Raskaus tai imetys
- Nykyinen tupakoitsija tai tupakointihistoria ≥ 10 askkivuotta (tupakka-askien määrä/vrk x polttovuosien määrä)
- Aiempi tai jatkuva sairaus (esim. munuaisten vajaatoiminta, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, psykiatrinen tila), sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen epätodennäköistä, että hoito- tai seurantajakso saataisiin päätökseen, tai se voisi heikentää tutkimustulosten arviointia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Symdeko/Trikafta
Jos osallistuja käyttää tällä hetkellä Symdekoa, hän käyttää Trikaftaa 28 päivän ajan ja sen jälkeen Symdekoa 28 päivän ajan.
Tätä sykliä jatketaan 168 päivää
|
CFTR -modulaattori
|
|
Kokeellinen: Symdeko
Jos osallistuja ei ole nykyisessä modulaattorissa, he vievät Symdekon 28 päivän ajan, jota seuraa 28 päivän vapaa -aika.
Tätä sykliä jatketaan 168 päivää
|
CFTR -modulaattori
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FEV1: n prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
FEV1: n prosentuaalinen muutos lähtötasosta ja 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-300001363
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .