Novas abordagens terapêuticas para o tratamento de pacientes com FC com mutações de códon de terminação prematura W1282X
11 de abril de 2025 atualizado por: Steven M Rowe, University of Alabama at Birmingham
Com base em achados clínicos anteriores, o investigador levantou a hipótese de que o ivacaftor terá efeitos sinérgicos com drogas que facilitam o processamento da proteína W1282X CFTR truncada, mas parcialmente ativa (tezacaftor) em pacientes com W1282X CFTR.
No estudo atual, os investigadores propõem testar diretamente a eficácia de tezacaftor/ivacaftor (TEZ/IVA) e Trikafta para terapia W1282X CFTR na clínica em comparação com ivacaftor sozinho.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 11% dos pacientes com FC têm códons de terminação prematura (PTC), causando CFTR truncado com pouca ou nenhuma função.
Não existem terapias aprovadas para pacientes com mutações PTC, incluindo W1282X, uma mutação única que exibe atividade CFTR parcial mesmo em sua forma truncada.
Os moduladores CFTR sozinhos melhoraram a função CFTR em células de paciente de W1282X/G542X CFTR.
Vários estudos publicados mostraram que moduladores de CFTR sozinhos e/ou em combinação com agentes de readthrough (RT) beneficiam W1282X CFTR.
Estudos clínicos apoiam ainda mais um aspecto desta noção, onde dois pacientes W1282X mostraram efeito benéfico ao tratamento com Ivacaftor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Evidência de documento(s) de consentimento informado assinado e datado(s) indicando que o sujeito (e/ou seu pai/responsável legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
- Idade ≥ 18 anos
- Peso corporal ≥ 16 kg
- Diagnóstico de FC e documentação da presença de uma mutação nonsense do gene CFTR, conforme determinado por genotipagem histórica
- Capacidade de realizar uma espirometria válida e reprodutível com demonstração de VEF1 ≥ 30% e ≤ 90% do previsto para idade, sexo e altura
- Em indivíduos sexualmente ativos, vontade de abster-se de relações sexuais ou empregar uma barreira ou método médico de contracepção durante a administração do medicamento em estudo
- Vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos e avaliações do estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer alteração (início, alteração no tipo de medicamento, modificação da dose, modificação do cronograma, interrupção, descontinuação ou reinício) em um regime crônico de tratamento/profilaxia para FC ou para condições relacionadas à FC dentro de 2 semanas antes da triagem
- Participação contínua em qualquer outro ensaio clínico terapêutico
- Evidência de exacerbação pulmonar ou infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior (incluindo doenças virais) dentro de 2 semanas antes da triagem
- Histórico de transplante de órgão sólido ou hematológico; teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo; teste de anticorpos para hepatite C; ou imunodeficiência humana
- Complicação maior de doença pulmonar (incluindo hemoptise maciça, pneumotórax ou derrame pleural) dentro de 4 semanas antes da triagem
- Gravidez ou amamentação
- Fumante atual ou histórico de tabagismo ≥ 10 maços-ano (número de maços de cigarros/dia x número de anos fumados)
- Condição médica prévia ou contínua (por exemplo, insuficiência renal, alcoolismo, abuso de drogas, condição psiquiátrica), histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do sujeito, torna-o improvável que o curso de tratamento ou acompanhamento seja concluído ou que possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Symdeko/Trikafta
Se o participante atualmente toma Symdeko, ele tomará Trikafta por um período de 28 dias seguido de Symdeko por um período de 28 dias.
Este ciclo será continuado por 168 dias
|
Modulador CFTR
|
|
Experimental: Symdeko
Se o participante não estiver em um modulador atual, ele levará o Symdeko por 28 dias, seguido de um período de folga de 28 dias.
Este ciclo continuará por 168 dias
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Modulador CFTR
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança percentual no Fev1 da linha de base
Prazo: 24 semanas
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Mudança percentual no Fev1 da linha de base e 24 semanas
|
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
3 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
3 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-300001363
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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