Intestinal permeabilitet hos patienter med levercirrhose ved hjælp af konfokal endoskopi (CEDIP-LCI)

Levercirrhose repræsenterer ofte afslutningen på mange forskellige leversygdomme. Fremskridt i levercirrhose med udvikling af blødninger og infektionskomplikationer udgør en betydelig belastning for sundhedssystemet. Det er derfor vigtigere, at det molekylære grundlag, der fører til fremskridt i levercirrhose, studeres. I de sidste par år er det påvist i forskellige dyremodeller såvel som i menneskelige undersøgelser, at leveren via portvenekredsløbet konstant er under påvirkning af makronæringsstoffer, toksiner, mikrobielle produkter og mikroorganismer fra mave-tarmkanalen. Patienter med levercirrose lider af øget intestinal permeabilitet, således at bakterielle komponenter, endotoksiner og patogener kommer ind i portvenekredsløbet via mesenteriske lymfeknuder. Bakterielle translokationer blev fundet hos patienter med fremskreden levercirrhose og begrænset organfunktion. Denne translokation forårsager en lokal såvel som systemisk betændelse med øget portalhypertension og yderligere forringelse af leverfunktionen, samt en hyperdynamisk kredsløbssituation, som i mange tilfælde kan føre til patientens død. Disse fund om patogenesen af ​​portalhypertension og komplikationer af skrumpelever har allerede ført til de første terapeutiske tilgange, hvor forekomsten af ​​hepatisk encefalopati kunne reduceres ved en ren tarmreduktion af bakteriebelastningen med antibiotika rifaxamin.

Tarmbarrieren beskriver en funktionel og fysisk enhed, der sikrer reguleret intraluminal transport og beskytter mod mikroorganismer og andre patogene molekyler. Ud over tarmepitelet med overlejret slim udgør intercellulære proteiner en væsentlig komponent. Disse paracellulære proteiner omfatter tight junctions, anchoring junctions og GAP junctions, som også er ansvarlige for kontrolleret paracellulær transport.

Årsagen til øget tarmpermeabilitet hos patienter med levercirrhose er mangfoldige. Ud over ændret mikrobiel kolonisering og forsinket tarmpassagetid, strukturelle ændringer i tarmvæggen og ændret udtryk af tight junctions.

På grund af den stigende indsigt i den molekylære patogenese af intestinal permeabilitet inklusive portal hypertension, er det nødvendigt at kvantificere disse parametre mere præcist i den kliniske rutine og at udvikle mulige terapeutiske interventioner derfra. En endoskopisk procedure udføres ved konfokal endoskopi, ved hjælp af hvilken portal hypertension og tarmpermeabilitet kan diagnosticeres og estimeres. Ved hjælp af denne kliniske undersøgelse skal denne procedure etableres.