Suoliston läpäisevyys potilailla, joilla on maksakirroosi konfokaalisen endoskopian avulla (CEDIP-LCI)

Maksakirroosi edustaa usein monien erilaisten maksasairauksien loppua. Maksakirroosin eteneminen, johon liittyy verenvuotoa ja infektiokomplikaatioita, on merkittävä taakka terveydenhuoltojärjestelmälle. Siksi on tärkeämpää, että tutkitaan molekyyliperustaa, joka johtaa maksakirroosin etenemiseen. Viime vuosina eri eläinmalleissa sekä ihmistutkimuksissa on osoitettu, että maksa porttilaskimokierron kautta on jatkuvasti makroravinteiden, toksiinien, mikrobituotteiden ja maha-suolikanavan mikro-organismien vaikutuksen alaisena. Maksakirroosipotilaat kärsivät lisääntyneestä suolen läpäisevyydestä, joten bakteerikomponentit, endotoksiinit ja patogeenit pääsevät porttilaskimokiertoon suoliliepeen imusolmukkeiden kautta. Bakteerien translokaatioita havaittiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt maksakirroosi ja rajoittunut elinten toiminta. Tämä translokaatio aiheuttaa paikallisen sekä systeemisen tulehduksen, johon liittyy portaaliverenpaineen lisääntyminen ja maksan toiminnan heikkeneminen entisestään, sekä hyperdynaamisen verenkiertotilanteen, joka voi monissa tapauksissa johtaa potilaan kuolemaan. Nämä havainnot portaaliverenpainetaudin ja maksakirroosin komplikaatioiden patogeneesistä ovat jo johtaneet ensimmäisiin terapeuttisiin lähestymistapoihin, joissa hepaattisen enkefalopatian esiintymistä voidaan vähentää vähentämällä puhtaasti suolistosta bakteerikuormitusta antibiootilla rifaksamiinilla.

Suolistoeste kuvaa toiminnallista ja fyysistä yksikköä, joka varmistaa säädellyn intraluminaalisen kuljetuksen ja suojaa mikro-organismeja ja muita patogeenisiä molekyylejä vastaan. Sen lisäksi, että suoliston epiteelin päällä on limaa, solujen väliset proteiinit ovat olennainen komponentti. Näihin solunulkoisiin proteiineihin kuuluvat tiukat liitokset, ankkurointiliitokset ja GAP-liitokset, jotka vastaavat myös kontrolloidusta solunulkoisesta kuljetuksesta.

Maksakirroosipotilaiden lisääntyneen suoliston läpäisevyyden syyt ovat moninaiset. Muuttuneen mikrobien kolonisaation ja hidastuneen suoliston kulkuajan lisäksi suolen seinämän rakenteelliset muutokset ja tiiviiden liitoskohtien muuttuneet ilmentymät.

Koska suoliston läpäisevyyden molekyylipatogeneesi, mukaan lukien portaalihypertensio, on lisääntynyt, on välttämätöntä kvantifioida nämä parametrit tarkemmin kliinisessä rutiinissa ja kehittää niistä mahdollisia terapeuttisia interventioita. Endoskooppinen toimenpide on konfokaalinen endoskopia, jonka avulla voidaan diagnosoida ja arvioida portaalihypertensio ja suoliston läpäisevyys. Tämän kliinisen tutkimuksen avulla tämä menettely on määrä vahvistaa.