Darmpermeabilität bei Patienten mit Leberzirrhose mit konfokaler Endoskopie (CEDIP-LCI)

Die Leberzirrhose stellt oft das Ende vieler verschiedener Lebererkrankungen dar. Ein Fortschreiten der Leberzirrhose mit Entwicklung von Blutungs- und Infektionskomplikationen stellt eine erhebliche Belastung für das Gesundheitssystem dar. Umso wichtiger ist es, die molekularen Grundlagen zu untersuchen, die zum Fortschreiten der Leberzirrhose führen. In den letzten Jahren wurde in verschiedenen Tiermodellen sowie in Humanstudien nachgewiesen, dass die Leber über den Pfortaderkreislauf ständig unter dem Einfluss von Makronährstoffen, Toxinen, mikrobiellen Produkten und Mikroorganismen aus dem Magen-Darm-Trakt steht. Patienten mit Leberzirrhose leiden unter einer erhöhten intestinalen Permeabilität, so dass bakterielle Bestandteile, Endotoxine und Krankheitserreger über mesenteriale Lymphknoten in den Pfortaderkreislauf gelangen. Bakterielle Translokationen wurden bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose und eingeschränkter Organfunktion gefunden. Diese Translokation verursacht eine lokale sowie systemische Entzündung mit Anstieg der portalen Hypertension und weiterer Verschlechterung der Leberfunktion sowie eine hyperdynamische Kreislaufsituation, die in vielen Fällen zum Tod des Patienten führen kann. Diese Erkenntnisse zur Pathogenese der portalen Hypertension und Komplikationen der Leberzirrhose haben bereits zu ersten Therapieansätzen geführt, bei denen durch eine rein intestinale Reduktion der Bakterienlast durch das Antibiotikum Rifaxamin das Auftreten einer hepatischen Enzephalopathie reduziert werden konnte.

Die Darmbarriere beschreibt eine funktionelle und physikalische Einheit, die einen geregelten intraluminalen Transport gewährleistet und vor Mikroorganismen und anderen pathogenen Molekülen schützt. Neben dem Darmepithel mit aufgelagertem Schleim bilden interzelluläre Proteine ​​einen wesentlichen Bestandteil. Zu diesen parazellulären Proteinen gehören Tight Junctions, Anchoring Junctions und GAP Junctions, die auch für den kontrollierten parazellulären Transport verantwortlich sind.

Die Ursachen für eine erhöhte Darmpermeabilität bei Patienten mit Leberzirrhose sind vielfältig. Neben veränderter mikrobieller Besiedelung und verlangsamter Darmpassage, strukturelle Veränderungen der Darmwand und veränderte Ausprägung der Tight Junctions.

Aufgrund der zunehmenden Einsicht in die molekulare Pathogenese der intestinalen Permeabilität einschließlich der portalen Hypertension ist es notwendig, diese Parameter im klinischen Alltag genauer zu quantifizieren und daraus mögliche therapeutische Interventionen zu entwickeln. Ein endoskopisches Verfahren bietet die konfokale Endoskopie, mit deren Hilfe die portale Hypertension und die intestinale Permeabilität diagnostiziert und abgeschätzt werden können. Mit Hilfe dieser klinischen Studie soll dieses Verfahren etabliert werden.