Przepuszczalność jelit u pacjentów z marskością wątroby za pomocą endoskopii konfokalnej (CEDIP-LCI)

Marskość wątroby często oznacza koniec wielu różnych chorób wątroby. Postęp marskości wątroby z rozwojem powikłań krwotocznych i infekcyjnych stanowi znaczne obciążenie dla systemu ochrony zdrowia. Dlatego ważniejsze jest zbadanie podłoża molekularnego prowadzącego do rozwoju marskości wątroby. W ciągu ostatnich kilku lat wykazano na różnych modelach zwierzęcych, jak również w badaniach na ludziach, że wątroba poprzez obwód żyły wrotnej jest stale pod wpływem makroskładników odżywczych, toksyn, produktów drobnoustrojów i mikroorganizmów z przewodu pokarmowego. Pacjenci z marskością wątroby cierpią na zwiększoną przepuszczalność jelit, tak że składniki bakteryjne, endotoksyny i patogeny dostają się do obwodu żyły wrotnej przez krezkowe węzły chłonne. Translokacje bakteryjne stwierdzono u pacjentów z zaawansowaną marskością wątroby i ograniczoną czynnością narządów. Translokacja ta powoduje zarówno miejscowy, jak i ogólnoustrojowy stan zapalny ze wzrostem nadciśnienia wrotnego i dalszym pogorszeniem funkcji wątroby oraz hiperdynamiczną sytuacją krążenia, która w wielu przypadkach może prowadzić do zgonu chorego. Te odkrycia dotyczące patogenezy nadciśnienia wrotnego i powikłań marskości wątroby doprowadziły już do pierwszych podejść terapeutycznych, w których występowanie encefalopatii wątrobowej można było zmniejszyć przez czysto jelitową redukcję ładunku bakteryjnego przez antybiotyk rifaksaminę.

Bariera jelitowa to funkcjonalna i fizyczna jednostka, która zapewnia regulowany transport wewnątrz światła i chroni przed mikroorganizmami i innymi cząsteczkami chorobotwórczymi. Oprócz nabłonka jelitowego z nałożonym śluzem, istotnym składnikiem są białka międzykomórkowe. Te białka parakomórkowe obejmują połączenia ścisłe, połączenia kotwiczące i połączenia GAP, które są również odpowiedzialne za kontrolowany transport parakomórkowy.

Przyczyny zwiększonej przepuszczalności jelit u pacjentów z marskością wątroby są wielorakie. Oprócz zmienionej kolonizacji drobnoustrojów i spowolnienia czasu pasażu jelitowego, zmiany strukturalne w ścianie jelita i zmieniona ekspresja ścisłych połączeń.

Ze względu na coraz większą wiedzę na temat molekularnej patogenezy przepuszczalności jelit, w tym nadciśnienia wrotnego, konieczne jest dokładniejsze określanie ilościowe tych parametrów w rutynie klinicznej i opracowywanie na tej podstawie możliwych interwencji terapeutycznych. Procedurę endoskopową zapewnia endoskopia konfokalna, za pomocą której można zdiagnozować i ocenić nadciśnienie wrotne oraz przepuszczalność jelit. Przy pomocy tego badania klinicznego procedura ta ma zostać ustalona.