Permeabilità intestinale in pazienti con cirrosi epatica mediante endoscopia confocale (CEDIP-LCI)

La cirrosi epatica rappresenta spesso la fine di molte diverse malattie del fegato. Una progressione della cirrosi epatica con lo sviluppo di complicanze emorragiche e infettive rappresenta un onere significativo per il sistema sanitario. È quindi più importante studiare le basi molecolari che portano alla progressione della cirrosi epatica. Negli ultimi anni è stato dimostrato in vari modelli animali e in studi sull'uomo che il fegato attraverso il circuito della vena porta è costantemente sotto l'influenza di macronutrienti, tossine, prodotti microbici e microrganismi del tratto gastrointestinale. I pazienti con cirrosi epatica soffrono di un aumento della permeabilità intestinale in modo che i componenti batterici, le endotossine e gli agenti patogeni entrino nel circuito della vena porta attraverso i linfonodi mesenterici. Traslocazioni batteriche sono state riscontrate in pazienti con cirrosi epatica avanzata e funzione d'organo limitata. Questa traslocazione provoca un'infiammazione locale oltre che sistemica con aumento dell'ipertensione portale e ulteriore deterioramento della funzione epatica, nonché una situazione circolatoria iperdinamica che in molti casi può portare alla morte del paziente. Queste scoperte sulla patogenesi dell'ipertensione portale e delle complicanze della cirrosi epatica hanno già portato ai primi approcci terapeutici in cui l'insorgenza dell'encefalopatia epatica potrebbe essere ridotta mediante una riduzione puramente intestinale della carica batterica da parte dell'antibiotico rifaxammina.

La barriera intestinale descrive un'unità funzionale e fisica che assicura un trasporto intraluminale regolato e protegge da microrganismi e altre molecole patogene. Oltre all'epitelio intestinale con muco sovrapposto, le proteine ​​intercellulari costituiscono una componente essenziale. Queste proteine ​​paracellulari includono giunzioni strette, giunzioni di ancoraggio e giunzioni GAP, che sono anche responsabili del trasporto paracellulare controllato.

Le cause dell'aumentata permeabilità intestinale nei pazienti con cirrosi epatica sono molteplici. Oltre all'alterata colonizzazione microbica e al rallentamento del tempo di transito intestinale, i cambiamenti strutturali nella parete intestinale e l'espressione alterata delle giunzioni strette.

A causa della crescente comprensione della patogenesi molecolare della permeabilità intestinale, inclusa l'ipertensione portale, è necessario quantificare questi parametri in modo più preciso nella routine clinica e sviluppare possibili interventi terapeutici a partire da ciò. Una procedura endoscopica è fornita dall'endoscopia confocale, con l'ausilio della quale è possibile diagnosticare e stimare l'ipertensione portale e la permeabilità intestinale. Con l'aiuto di questo studio clinico, questa procedura deve essere stabilita.