Klinisk undersøgelse af CAR-BCMA T hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18-70 år med recidiverende eller refraktær myelomatose.
• Knoglemarvsprøve bekræftes som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse.

• Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som opfylder følgende betingelser:

  1. Den helbredende effekt er lille eller sygdom udviklet sig efter 2 forløb med standardbehandlingsregimen;
  2. Sygdom med tilbagefald efter kemoterapi eller HSCT. Den helbredende effekt er lille eller sygdom udviklet sig efter 2 forløb med originalt behandlingsregime;
  3. Mere end 60 dage mellem sidste behandling og sygdomsprogression;
  4. Autolog eller allogen SCT er ikke tilgængelig på nuværende tidspunkt, eller patienten nægter at modtage SCT;
  5. Ingen respons på behandling er ifølge International Myeloma Working Group 2014-version defineret som ikke at opnå CR (inklusive CR, sCR, ICR, MCR) eller PR (inklusive VGPR, PR, MR) efter 2 på hinanden følgende behandlingscyklusser med aktuel terapi, og intervallet mellem de 2 cyklusser er ikke mere end 60 dage. Sygdomsprogression er defineret i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af myelomatose" (revision i 2015). Mindst én af følgende betingelser skal være opfyldt: Serum M-protein stiger ≥ 25 % (absolut stigning skal være ≥ 5 g/L); Hvis serum M-protein er ≥ 50 g/L ved baseline, kan stigningen i serum M-protein være ≥ 10 g/L; Urin M-protein stiger ≥ 25 % (absolut stigning bør være ≥ 200 mg/24 timer); Hvis serum og urin M-protein ikke kan påvises, er en ≥ 25 % stigning i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet (absolut stigning bør være ≥ 100 mg/L); Knoglemarvsplasmacelleprocenten stiger ≥ 25 % (absolut stigning bør være ≥ 10 %); Størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer stiger med ≥ 25 %, eller udvikling af nye lytiske knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; Udvikling af hypercalcæmi, der kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse (korrigeret calcium er > 2,8 mmol/L eller 11,5 mg/dL); Sygdomsprogression skal bekræftes ved 2 sekventielle vurderinger.
• Forventet overlevelse > 12 uger.
• Sygdommen er målbar, og mindst én af følgende betingelser skal være opfyldt:
• Serum M-protein er ≥ 10 g/l;
• 24-timers urin M-protein er ≥ 200 mg;
• Serum FLC er ≥ 5 mg/dL;
• Plasmacytomer, der kan evalueres ved tests eller billeddannelse;
• Knoglemarvsplasmacelleprocenten er ≥ 20 %.
• ECOG scorer 0-1.
• Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og venøs blodprøvetagning og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
• WBC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 45×10^9/L; Hb≥9,0g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
• ALT ≤ 2,5 ULN; ASAT ≤ 2,5 ULN. Ovenstående laboratorieresultater bør ikke inkludere dem, der er opnået fra kontinuerlig understøttende behandling, der er i gang.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

• Gravide eller ammende kvinder.
• HIV-positiv eller HCV-positiv
• Ukontrolleret aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulose og HBV DNA-kopier ≥ 1×10^3 kopier/ml.
• Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
• Allergisk over for immunterapier og relaterede lægemidler.
• Patienter med hjertesygdomme, for hvilke behandling er nødvendig, eller med dårligt kontrolleret hypertension.
• Hyponatriæmi: serumnatriumniveau < 125 mmol/L.
• Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (at tage kaliumtilskud før deltagelse i undersøgelsen for at hæve kaliumniveauet er acceptabelt).
• Tidligere behandling med kemoradioterapi, lokal behandling, immunterapi og tumor-målrettet lægemiddel udført 2 uger før deltagelse i denne undersøgelse eller blodopsamling.
• Patienter har taget immunsuppressor mod graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 4 uger før deltagelse i denne undersøgelse eller blodopsamling, eller patienten er diagnosticeret med akut eller kronisk GVHD.
• Anden alvorlig sygdom, der kan forhindre patienter i at deltage i denne undersøgelse (f. diabetes, alvorlig hjertedysfunktion, myokardieinfarkt eller ustabile arytmier eller ustabil angina i de seneste 6 måneder, mavesår, aktiv autoimmun sygdom osv.).