Клиническое исследование CAR-BCMA T у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
• Образец костного мозга подтверждается как BCMA-положительный с помощью проточной цитометрии или патологического исследования.

• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, соответствующие следующим условиям:

  1. Лечебная эффективность невелика или заболевание прогрессирует после 2 курсов стандартной схемы лечения;
  2. Рецидив заболевания после химиотерапии или ТГСК. Лечебная эффективность невелика или заболевание прогрессирует после 2 курсов оригинальной схемы лечения;
  3. Между последней обработкой и прогрессированием заболевания прошло более 60 дней;
  4. Аутологичная или аллогенная ТСК в настоящее время недоступна, или пациент отказывается от ТСК;
  5. Отсутствие ответа на лечение определяется в соответствии с версией Международной рабочей группы по миеломе 2014 г. как отсутствие ПР (включая ПР, сПР, ICR, MCR) или PR (включая VGPR, PR, MR) после 2 последовательных циклов лечения текущей терапией, а также интервал между 2 циклами не более 60 дней. Прогрессирование заболевания определяется в соответствии с «Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению множественной миеломы» (редакция 2015 г.). Должно быть выполнено по крайней мере одно из следующих условий: увеличение содержания М-белка в сыворотке ≥ 25% (абсолютное увеличение должно составлять ≥ 5 г/л); Если исходный уровень белка М в сыворотке составляет ≥ 50 г/л, повышение уровня белка М в сыворотке может составлять ≥ 10 г/л; Уровень М-белка в моче увеличивается на ≥ 25% (абсолютное повышение должно составлять ≥ 200 мг/24 ч); Если М-белок в сыворотке и моче не определяется, требуется увеличение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ на ≥ 25% (абсолютное увеличение должно составлять ≥ 100 мг/л); Процент плазматических клеток костного мозга увеличивается на ≥ 25% (абсолютное увеличение должно составлять ≥ 10%); Размер существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей увеличивается на ≥ 25% или развивается новое литическое поражение костей или плазмоцитомы мягких тканей; Развитие гиперкальциемии, которая может быть связана с нарушением пролиферации плазматических клеток (скорректированный уровень кальция > 2,8 ммоль/л или 11,5 мг/дл); Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено двумя последовательными оценками.
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель.
• Болезнь поддается измерению, и должно выполняться хотя бы одно из следующих условий:
• М-белок сыворотки ≥ 10 г/л;
• М-белок в суточной моче ≥ 200 мг;
• СЛЦ сыворотки составляет ≥ 5 мг/дл;
• Плазмоцитомы, которые можно оценить с помощью тестов или визуализации;
• Процент плазматических клеток костного мозга составляет ≥ 20%.
• ECOG оценивает 0 - 1.
• Адекватный венозный доступ для афереза ​​и забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
• лейкоциты ≥ 1,5×10^9/л; PLT ≥ 45×10^9/л; Hb≥9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН.
• АЛТ ≤ 2,5 ВГН; АСТ ≤ 2,5 ВГН. Приведенные выше лабораторные результаты не должны включать результаты, полученные в результате непрерывного поддерживающего лечения.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих состояний не имеют права на участие в этом исследовании.

• Беременные или кормящие женщины.
• ВИЧ-позитивный или ВГС-положительный
• Неконтролируемая активная инфекция, включая активный туберкулез и количество копий ДНК ВГВ ≥ 1×10^3 копий/мл.
• Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
• Аллергия на иммунотерапию и родственные препараты.
• Пациенты с сердечными заболеваниями, которым необходимо лечение, или с плохо контролируемой артериальной гипертензией.
• Гипонатриемия: уровень натрия в сыворотке < 125 ммоль/л.
• Исходный уровень калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л (прием добавок калия перед участием в исследовании для повышения уровня калия допустим).
• Предыдущее лечение химиолучевой терапией, местным лечением, иммунотерапией и противоопухолевыми препаратами проводилось за 2 недели до участия в этом исследовании или взятии крови.
• Пациентам проводилась иммуносупрессорная терапия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 4 недель до участия в этом исследовании или заборе крови, или у пациента диагностирована острая или хроническая РТПХ.
• Другое тяжелое заболевание, которое может помешать пациентам участвовать в этом исследовании (например, сахарный диабет, тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в последние 6 месяцев, язва желудка, активное аутоиммунное заболевание и др.).