Klinisk studie av CAR-BCMA T hos pasienter med refraktær eller residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18-70 år med residiverende eller refraktært myelomatose.
• Benmargsprøve er bekreftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøkelse.

• Pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose som oppfyller følgende betingelser:

  1. Kurativ effekt er liten eller sykdom progredierer etter 2 kurer med standard behandlingsregime;
  2. Sykdommen har fått tilbakefall etter kjemoterapi eller HSCT. Kurativ effekt er liten eller sykdom progredierer etter 2 kurer med opprinnelig behandlingsregime;
  3. Mer enn 60 dager mellom siste behandling og sykdomsprogresjon;
  4. Autolog eller allogen SCT er ikke tilgjengelig for øyeblikket, eller pasienten nekter å motta SCT;
  5. Ingen respons på behandling er definert i henhold til International Myeloma Working Group 2014-versjon som ikke å oppnå CR (inkludert CR, sCR, ICR, MCR) eller PR (inkludert VGPR, PR, MR) etter 2 påfølgende behandlingssykluser med gjeldende terapi, og intervallet mellom de 2 syklusene er ikke mer enn 60 dager. Sykdomsprogresjon er definert i henhold til 《Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av myelomatose》 (revisjon i 2015). Minst en av følgende betingelser bør oppfylles: Serum M-protein øker ≥ 25 % (absolutt økning bør være ≥ 5 g/L); Hvis serum M-protein er ≥ 50 g/l ved baseline, kan økningen av serum M-protein være ≥ 10 g/l; Urin M-protein øker ≥ 25 % (absolutt økning bør være ≥ 200 mg/24 timer); Hvis serum og urin M-protein ikke kan påvises, er en ≥ 25 % økning i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer nødvendig (absolutt økning bør være ≥ 100 mg/L); Benmargsplasmacelleprosenten øker ≥ 25 % (absolutt økning bør være ≥ 10 %); Størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer øker med ≥ 25 %, eller utvikling av nye lytiske benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; Utvikling av hyperkalsemi som kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse (korrigert kalsium er > 2,8 mmol/L eller 11,5 mg/dL); Sykdomsprogresjon må bekreftes ved 2 sekvensielle vurderinger.
• Forventet overlevelse > 12 uker.
• Sykdommen er målbar, og minst én av følgende betingelser skal være oppfylt:
• Serum M-protein er ≥ 10 g/l;
• 24-timers urin M-protein er ≥ 200 mg;
• Serum FLC er ≥ 5 mg/dL;
• Plasmacytomer som kan evalueres ved tester eller bildebehandling;
• Benmargsplasmacelleprosent er ≥ 20 %.
• ECOG scorer 0 - 1.
• Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese og venøs blodprøvetaking, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
• WBC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 45×10^9/L; Hb≥9,0g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
• ALT ≤ 2,5 ULN; AST ≤ 2,5 ULN. Laboratorieresultatene ovenfor bør ikke inkludere de som er oppnådd fra kontinuerlig støttende behandling som pågår.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende tilstander er ikke kvalifisert for denne studien.

• Gravide eller ammende kvinner.
• HIV-positiv eller HCV-positiv
• Ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose og HBV DNA-kopier ≥ 1×10^3 kopier/ml.
• Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
• Allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler.
• Pasienter med hjertesykdom som behandling er nødvendig for eller med dårlig kontrollert hypertensjon.
• Hyponatremi: serumnatriumnivå < 125 mmol/L.
• Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (å ta kaliumtilskudd før du deltar i studien for å øke kaliumnivået er akseptabelt).
• Tidligere behandling med kjemoradioterapi, lokal behandling, immunterapi og svulstmålrettet legemiddel utført 2 uker før deltakelse i denne studien eller blodprøvetaking.
• Pasienter har tatt immunsuppressor for graft-versus-host disease (GVHD) innen 4 uker før deltakelse i denne studien eller blodprøvetaking, eller pasienten er diagnostisert med akutt eller kronisk GVHD.
• Annen alvorlig sykdom som kan hindre pasienter fra å delta i denne studien (f. diabetes, alvorlig hjertedysfunksjon, hjerteinfarkt eller ustabile arytmier eller ustabil angina de siste 6 månedene, magesår, aktiv autoimmun sykdom, etc.).