Klinická studie CAR-BCMA T u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 ~ 70 let s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
• Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením.

• Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří splňují následující podmínky:

  1. Po 2 cyklech standardního léčebného režimu je kurativní účinnost malá nebo onemocnění progreduje;
  2. Onemocnění relabovalo po chemoterapii nebo HSCT. Po 2 cyklech původního léčebného režimu je kurativní účinnost malá nebo onemocnění progreduje;
  3. více než 60 dní mezi poslední léčbou a progresí onemocnění;
  4. Autologní nebo alogenní SCT není v současné době k dispozici nebo pacient odmítá podstoupit SCT;
  5. Žádná odpověď na léčbu není definována podle verze International Myeloma Working Group 2014 jako nedosažení CR (včetně CR, sCR, ICR, MCR) nebo PR (včetně VGPR, PR, MR) po 2 po sobě jdoucích cyklech léčby současnou terapií, a interval mezi 2 cykly není delší než 60 dní. Progrese onemocnění je definována podle 《Čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu》 (Revize z roku 2015). Měla by být splněna alespoň jedna z následujících podmínek: Zvýšení M-proteinu v séru ≥ 25 % (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 5 g/l); Pokud je sérový M protein ≥ 50 g/l na začátku, zvýšení sérového M proteinu může být ≥ 10 g/l; M-protein v moči se zvyšuje o ≥ 25 % (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 200 mg/24 h); Pokud nejsou M-proteiny v séru a moči detekovatelné, je vyžadováno ≥ 25% zvýšení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 100 mg/l); Procento plazmatických buněk kostní dřeně se zvyšuje o ≥ 25 % (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 10 %); Velikost existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání se zvýší o ≥ 25 % nebo vznik nových lytických kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; Rozvoj hyperkalcémie, kterou lze připsat proliferativní poruše plazmatických buněk (upravený vápník je > 2,8 mmol/l nebo 11,5 mg/dl); Progrese onemocnění musí být potvrzena 2 po sobě jdoucími hodnoceními.
• Očekávané přežití > 12 týdnů.
• Nemoc je měřitelná a měla by být splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
• Sérový M-protein je ≥ 10 g/l;
• 24hodinový M-protein v moči je ≥ 200 mg;
• FLC séra je > 5 mg/dl;
• Plazmocytomy, které lze hodnotit testy nebo zobrazováním;
• Procento plazmatických buněk kostní dřeně je ≥ 20 %.
• ECOG skóre 0:1.
• Adekvátní žilní přístup pro aferézu a odběry žilní krve a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
• WBC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 45×10^9/L; Hb≥9,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN.
• ALT ≤ 2,5 ULN; AST ≤ 2,5 ULN. Výše uvedené laboratorní výsledky by neměly zahrnovat výsledky získané kontinuální podpůrnou léčbou, která probíhá.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů nejsou způsobilí pro tuto studii.

• Těhotné nebo kojící ženy.
• HIV pozitivní nebo HCV pozitivní
• Nekontrolovaná aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy a kopií HBV DNA ≥ 1×10^3 kopií/ml.
• Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
• Alergický na imunoterapii a související léky.
• Pacienti se srdečním onemocněním, pro které je nutná léčba, nebo se špatně kontrolovanou hypertenzí.
• Hyponatremie: hladina sodíku v séru < 125 mmol/l.
• Výchozí hladina draslíku v séru < 3,5 mmol/l (je přijatelné užívání doplňků draslíku před účastí ve studii ke zvýšení hladiny draslíku).
• Předchozí léčba chemoradioterapií, lokální léčbou, imunoterapií a lékem zaměřeným na nádor prováděná 2 týdny před účastí v této studii nebo odběrem krve.
• Pacienti podstoupili imunosupresivum pro reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) během 4 týdnů před účastí v této studii nebo odběrem krve, nebo je u pacienta diagnostikována akutní nebo chronická GVHD.
• Jiné závažné onemocnění, které může pacientům bránit v účasti na této studii (např. diabetes, těžká srdeční dysfunkce, infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících, žaludeční vřed, aktivní autoimunitní onemocnění atd.).