A CAR-BCMA T klinikai vizsgálata refrakter vagy kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő 18-70 év közötti betegek.
• A csontvelő-minta BCMA-pozitívnak bizonyult áramlási citometriával vagy patológiai vizsgálattal.

• Kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő feltételeknek:

  1. A standard kezelési rend 2 kúra után a gyógyító hatás csekély, vagy a betegség előrehaladott;
  2. A betegség kemoterápia vagy HSCT után kiújult. Az eredeti kezelési rend 2 kúra után a gyógyító hatás csekély, vagy a betegség előrehaladott;
  3. Több mint 60 nap az utolsó kezelés és a betegség progressziója között;
  4. Autológ vagy allogén SCT jelenleg nem áll rendelkezésre, vagy a beteg megtagadja az SCT-t;
  5. A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport 2014-es verziója szerint a kezelésre adott válasz hiánya az, ha a jelenlegi terápiával végzett 2 egymást követő kezelési ciklus után nem érik el a CR-t (beleértve a CR-t, sCR-t, ICR-t, MCR-t) vagy PR-t (beleértve a VGPR-t, PR-t, MR-t), és a a két ciklus közötti intervallum nem haladhatja meg a 60 napot. A betegség progresszióját a „Kínai irányelvek a myeloma multiplex diagnosztizálására és kezelésére” (2015-ös felülvizsgálat) határozza meg. Az alábbi feltételek közül legalább egynek teljesülnie kell: A szérum M-protein szintje ≥ 25% (az abszolút növekedésnek ≥ 5 g/l-nek kell lennie); Ha a szérum M fehérje ≥ 50 g/l a kiinduláskor, a szérum M fehérje növekedése ≥ 10 g/l lehet; A vizelet M-proteinje ≥ 25%-kal nő (az abszolút növekedésnek ≥ 200 mg/24 h-nak kell lennie); Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mutatható ki, ≥ 25%-kal kell növelni az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbséget (az abszolút növekedésnek ≥ 100 mg/L-nek kell lennie); A csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya ≥ 25%-kal nő (az abszolút növekedésnek ≥ 10%-nak kell lennie); A meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák mérete ≥ 25%-kal nő, vagy új lítikus csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák alakulnak ki; Hiperkalcémia kialakulása, amely a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható (a korrigált kalcium > 2,8 mmol/l vagy 11,5 mg/dl); A betegség progresszióját 2 egymást követő értékeléssel kell megerősíteni.
• Várható túlélés > 12 hét.
• A betegség mérhető, és az alábbi feltételek közül legalább egynek teljesülnie kell:
• A szérum M-protein ≥ 10 g/l;
• 24 órás vizelet M-protein ≥ 200 mg;
• A szérum FLC ≥ 5 mg/dl;
• Tesztekkel vagy képalkotással értékelhető plazmacitómák;
• A csontvelő plazmasejtek százaléka ≥ 20%.
• Az ECOG pontszáma 0-1.
• Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez és vénás vérvételhez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferezishez.
• WBC ≥ 1,5×10^9/L;PLT ≥ 45×10^9/L; Hb≥9,0g/dl
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN.
• ALT ≤ 2,5 ULN; AST ≤ 2,5 ULN. A fenti laboratóriumi eredmények nem tartalmazhatják a folyamatban lévő folyamatos támogató kezelés során kapott eredményeket.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

• Terhes vagy szoptató nők.
• HIV pozitív vagy HCV pozitív
• Kontrollálatlan aktív fertőzés, beleértve az aktív tuberkulózist és a ≥ 1×10^3 kópia/ml HBV DNS-kópiákat.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
• Allergiás az immunterápiákra és a kapcsolódó gyógyszerekre.
• Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akiknél kezelésre van szükség, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban.
• Hiponatrémia: szérum nátriumszint < 125 mmol/l.
• Kiindulási szérum kálium < 3,5 mmol/L (kálium-kiegészítők szedése a vizsgálatban való részvétel előtt a káliumszint emelése érdekében elfogadható).
• Korábbi kezelés kemoradioterápiával, helyi kezeléssel, immunterápiával és daganatot célzó gyógyszerrel 2 héttel a vizsgálatban vagy vérvételben való részvétel előtt.
• A betegek a graft-versus-host betegség (GVHD) elleni immunszuppresszort 4 héten belül a vizsgálatban való részvétel vagy a vérvétel előtt végezték el, vagy a betegnél akut vagy krónikus GVHD-t diagnosztizálnak.
• Egyéb súlyos betegségek, amelyek visszatarthatják a betegeket a vizsgálatban való részvételtől (pl. cukorbetegség, súlyos szívműködési zavar, szívinfarktus vagy instabil aritmiák vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, gyomorfekély, aktív autoimmun betegség stb.).