Badanie kliniczne CAR-BCMA T u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
• Próbka szpiku kostnego jest potwierdzona jako BCMA-dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histopatologicznego.

• Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy spełniają następujące warunki:

  1. Skuteczność lecznicza jest niewielka lub choroba postępuje po 2 kursach standardowego schematu leczenia;
  2. Nawrót choroby po chemioterapii lub HSCT. Skuteczność lecznicza jest niewielka lub choroba postępuje po 2 cyklach pierwotnego schematu leczenia;
  3. Więcej niż 60 dni między ostatnim leczeniem a progresją choroby;
  4. Autologiczne lub allogeniczne SCT nie są obecnie dostępne lub pacjent odmawia przyjęcia SCT;
  5. Brak odpowiedzi na leczenie definiuje się zgodnie z wersją International Myeloma Working Group 2014 jako nieosiągnięcie CR (w tym CR, sCR, ICR, MCR) lub PR (w tym VGPR, PR, MR) po 2 kolejnych cyklach leczenia obecną terapią, a odstęp między 2 cyklami wynosi nie więcej niż 60 dni. Postęp choroby definiuje się zgodnie z „Chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia szpiczaka mnogiego” (wersja z 2015 r.). Powinien być spełniony co najmniej jeden z poniższych warunków: Wzrost białka M w surowicy ≥ 25% (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 5 g/L); Jeśli stężenie białka M w surowicy wynosi ≥ 50 g/l na początku badania, wzrost stężenia białka M w surowicy może wynosić ≥ 10 g/l; Zwiększenie stężenia białka M w moczu o ≥ 25% (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 200 mg/24 h); Jeśli białko M w surowicy i moczu nie jest wykrywalne, wymagane jest zwiększenie o ≥ 25% różnicy między poziomem FLC zaangażowanym i niezwiązanym (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 100 mg/l); Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wzrasta o ≥ 25% (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 10%); Wielkość istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich zwiększa się o ≥ 25% lub rozwój nowych zmian litycznych kości lub plazmocytom tkanek miękkich; Rozwój hiperkalcemii, którą można przypisać zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych (skorygowane stężenie wapnia > 2,8 mmol/l lub 11,5 mg/dl); Postęp choroby musi zostać potwierdzony przez 2 kolejne oceny.
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.
• Choroba jest mierzalna i musi być spełniony co najmniej jeden z następujących warunków:
• Białko M w surowicy wynosi ≥ 10 g/l;
• 24-godzinne stężenie białka M w moczu wynosi ≥ 200 mg;
• FLC w surowicy wynosi ≥ 5 mg/dl;
• Plazmocytomy, które można ocenić za pomocą testów lub obrazowania;
• Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosi ≥ 20%.
• Wyniki ECOG 0 - 1.
• Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i pobrania krwi żylnej oraz brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
• WBC ≥ 1,5×10^9/l;PLT ≥ 45×10^9/l; Hb≥9,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN.
• AlAT ≤ 2,5 GGN; AST ≤ 2,5 GGN. Powyższe wyniki laboratoryjne nie powinny obejmować wyników uzyskanych z ciągłego leczenia podtrzymującego, które jest w toku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie kwalifikują się do tego badania.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• HIV pozytywny lub HCV pozytywny
• Niekontrolowane aktywne zakażenie, w tym aktywna gruźlica i kopie DNA HBV ≥ 1×10^3 kopii/ml.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
• Alergia na immunoterapie i leki pokrewne.
• Pacjenci z chorobami serca wymagającymi leczenia lub ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
• Hiponatremia: stężenie sodu w surowicy < 125 mmol/l.
• Wyjściowe stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l (dopuszczalne jest przyjmowanie suplementów potasu przed udziałem w badaniu w celu podniesienia poziomu potasu).
• Wcześniejsze leczenie chemioradioterapią, leczeniem miejscowym, immunoterapią i lekiem przeciwnowotworowym przeprowadzone 2 tygodnie przed udziałem w tym badaniu lub pobraniem krwi.
• Pacjenci podjęli leczenie immunosupresyjne z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 4 tygodni przed udziałem w tym badaniu lub pobraniem krwi lub u pacjenta zdiagnozowano ostrą lub przewlekłą GVHD.
• Inna ciężka choroba, która może uniemożliwić pacjentom udział w tym badaniu (np. cukrzyca, ciężka dysfunkcja serca, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wrzód żołądka, czynna choroba autoimmunologiczna itp.).