Estudo Clínico de CAR-BCMA T em Pacientes com Mieloma Múltiplo Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade entre 18 ~ 70 anos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
• A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico.

• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que atendem às seguintes condições:

  1. A eficácia curativa é pequena ou a doença progrediu após 2 cursos do regime de tratamento padrão;
  2. A doença recidivou após quimioterapia ou TCTH. A eficácia curativa é pequena ou a doença progrediu após 2 cursos do regime de tratamento original;
  3. Mais de 60 dias entre o último tratamento e a progressão da doença;
  4. SCT autólogo ou alogênico não está disponível no momento, ou o paciente se recusa a receber SCT;
  5. Nenhuma resposta ao tratamento é definida de acordo com a versão 2014 do International Myeloma Working Group como não atingindo CR (incluindo CR, sCR, ICR, MCR) ou PR (incluindo VGPR, PR, MR) após 2 ciclos consecutivos de tratamento com a terapia atual, e o intervalo entre os 2 ciclos não é superior a 60 dias. A progressão da doença é definida de acordo com as 《Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento do Mieloma Múltiplo》 (Revisão em 2015). Pelo menos uma das seguintes condições deve ser atendida: A proteína M sérica aumenta ≥ 25% (o aumento absoluto deve ser ≥ 5 g/L); Se a proteína M sérica for ≥ 50 g/L na linha de base, o aumento da proteína M sérica pode ser ≥ 10 g/L; A proteína M na urina aumenta ≥ 25% (o aumento absoluto deve ser ≥ 200 mg/24 h); Se a proteína M sérica e urinária não for detectável, é necessário um aumento ≥ 25% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser ≥ 100 mg/L); A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea aumenta ≥ 25% (o aumento absoluto deve ser ≥ 10%); O tamanho das lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles aumenta em ≥ 25%, ou desenvolvimento de novas lesões ósseas líticas ou plasmocitomas de tecidos moles; Desenvolvimento de hipercalcemia que pode ser atribuída a distúrbio proliferativo de células plasmáticas (cálcio corrigido é > 2,8 mmol/L ou 11,5 mg/dL); A progressão da doença deve ser confirmada por 2 avaliações sequenciais.
• Sobrevida esperada > 12 semanas.
• A doença é mensurável e pelo menos uma das seguintes condições deve ser satisfeita:
• A proteína M sérica é ≥ 10 g/L;
• proteína M na urina de 24 horas é ≥ 200 mg;
• A FLC sérica é ≥ 5 mg/dL;
• Plasmocitomas que podem ser avaliados por exames ou imagem;
• A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea é ≥ 20%.
• ECOG pontua 0-1.
• Acesso venoso adequado para aférese e coleta de sangue venoso e sem outras contraindicações para leucaférese.
• WBC ≥ 1,5×10^9/L;PLT ≥ 45×10^9/L; Hb≥9,0g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
• ALT ≤ 2,5 LSN;AST ≤ 2,5 LSN. Os resultados de laboratório acima não devem incluir aqueles obtidos de tratamento de suporte contínuo em andamento.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para este estudo.

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• HIV positivo ou HCV positivo
• Infecção ativa não controlada, incluindo tuberculose ativa e cópias do DNA do HBV ≥ 1×10^3 cópias/mL.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
• Alérgico a imunoterapias e medicamentos relacionados.
• Pacientes com doença cardíaca para a qual é necessário tratamento ou com hipertensão mal controlada.
• Hiponatremia: nível sérico de sódio < 125 mmol/L.
• Potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (tomar suplementos de potássio antes de participar do estudo para aumentar o nível de potássio é aceitável).
• Tratamento anterior com quimiorradioterapia, tratamento local, imunoterapia e medicamento direcionado ao tumor realizado 2 semanas antes da participação neste estudo ou coleta de sangue.
• Os pacientes tomaram imunossupressores para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) dentro de 4 semanas antes da participação neste estudo ou coleta de sangue, ou o paciente é diagnosticado com GVHD agudo ou crônico.
• Outra doença grave que pode impedir os pacientes de participar deste estudo (por exemplo, diabetes, disfunção cardíaca grave, enfarte do miocárdio ou arritmias instáveis ​​ou angina instável nos últimos 6 meses, úlcera gástrica, doença autoimune ativa, etc.).