Studio clinico di CAR-BCMA T in pazienti con mieloma multiplo refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con mieloma multiplo recidivato o refrattario.
• Il campione di midollo osseo è confermato come BCMA positivo mediante citometria a flusso o esame patologico.

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che soddisfano le seguenti condizioni:

  1. L'efficacia curativa è scarsa o la malattia è progredita dopo 2 cicli di regime terapeutico standard;
  2. Malattia recidivata dopo chemioterapia o HSCT. L'efficacia curativa è scarsa o la malattia è progredita dopo 2 cicli del regime terapeutico originale;
  3. Più di 60 giorni tra l'ultimo trattamento e la progressione della malattia;
  4. SCT autologo o allogenico non è attualmente disponibile, o il paziente rifiuta di ricevere SCT;
  5. Nessuna risposta al trattamento è definita secondo la versione 2014 dell'International Myeloma Working Group come il mancato raggiungimento di CR (inclusi CR, sCR, ICR, MCR) o PR (inclusi VGPR, PR, MR) dopo 2 cicli consecutivi di trattamento con la terapia in corso e il l'intervallo tra i 2 cicli non supera i 60 giorni. La progressione della malattia è definita come da 《Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del mieloma multiplo》 (revisione nel 2015). Deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni: Aumento della proteina M sierica ≥ 25% (l'aumento assoluto deve essere ≥ 5 g/L); Se la proteina M sierica è ≥ 50 g/L al basale, l'aumento della proteina M sierica può essere ≥ 10 g/L; Aumenti della proteina M urinaria ≥ 25% (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 h); Se la proteina M sierica e urinaria non è rilevabile, è necessario un aumento ≥ 25% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti (l'aumento assoluto deve essere ≥ 100 mg/L); La percentuale di plasmacellule del midollo osseo aumenta ≥ 25% (l'aumento assoluto deve essere ≥ 10%); Le dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli aumentano di ≥ 25% o lo sviluppo di nuove lesioni ossee litiche o dei plasmocitomi dei tessuti molli; Sviluppo di ipercalcemia che può essere attribuito a disordine proliferativo plasmacellulare (il calcio corretto è > 2,8 mmol/L o 11,5 mg/dL); La progressione della malattia deve essere confermata da 2 valutazioni sequenziali.
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane.
• La malattia è misurabile e deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:
• La proteina M sierica è ≥ 10 g/L;
• La proteina M nelle urine delle 24 ore è ≥ 200 mg;
• Il FLC sierico è ≥ 5 mg/dL;
• Plasmocitomi che possono essere valutati mediante test o imaging;
• La percentuale di plasmacellule del midollo osseo è ≥ 20%.
• Punteggio ECOG 0 - 1.
• Accesso venoso adeguato per l'aferesi e il prelievo di sangue venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
• WBC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 45×10^9/L; Hb≥9,0 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN.
• ALT ≤ 2,5 ULN;AST ≤ 2,5 ULN. I risultati di laboratorio di cui sopra non devono includere quelli ottenuti dal trattamento di supporto continuo in corso.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non sono eleggibili per questo studio.

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• HIV positivo o HCV positivo
• Infezione attiva incontrollata, inclusa tubercolosi attiva e copie di HBV DNA ≥ 1×10^3 copie/mL.
• Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
• Allergico alle immunoterapie e farmaci correlati.
• Pazienti con malattie cardiache per le quali è necessario un trattamento o con ipertensione scarsamente controllata.
• Iponatremia: livello sierico di sodio < 125 mmol/L.
• Potassio sierico al basale < 3,5 mmol/L (è accettabile l'assunzione di integratori di potassio prima di partecipare allo studio per aumentare il livello di potassio).
• Precedente trattamento con chemioradioterapia, trattamento locale, immunoterapia e farmaco mirato al tumore condotto 2 settimane prima della partecipazione a questo studio o prelievo di sangue.
• I pazienti hanno assunto un immunosoppressore per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro 4 settimane prima della partecipazione a questo studio o raccolta del sangue, oppure al paziente viene diagnosticata una GVHD acuta o cronica.
• Altre malattie gravi che possono impedire ai pazienti di partecipare a questo studio (ad es. diabete, grave disfunzione cardiaca, infarto miocardico o aritmie instabili o angina instabile negli ultimi 6 mesi, ulcera gastrica, malattia autoimmune attiva, ecc.).