Estudio clínico de CAR-BCMA T en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes de entre 18 y 70 años con mieloma múltiple en recaída o refractario.
• La muestra de médula ósea se confirma como BCMA positiva mediante citometría de flujo o examen patológico.

• Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que cumplan las siguientes condiciones:

  1. La eficacia curativa es escasa o la enfermedad progresó después de 2 cursos del régimen de tratamiento estándar;
  2. La enfermedad recidivó después de la quimioterapia o el HSCT. La eficacia curativa es escasa o la enfermedad progresó después de 2 cursos del régimen de tratamiento original;
  3. Más de 60 días entre el último tratamiento y la progresión de la enfermedad;
  4. El SCT autólogo o alogénico no está disponible en la actualidad, o el paciente se niega a recibir SCT;
  5. La no respuesta al tratamiento se define según la versión 2014 del International Myeloma Working Group como no lograr CR (incluidos CR, sCR, ICR, MCR) o PR (incluidos VGPR, PR, MR) después de 2 ciclos consecutivos de tratamiento con la terapia actual, y la intervalo entre los 2 ciclos no es más de 60 días. La progresión de la enfermedad se define según las 《Pautas chinas para el diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple》 (Revisión en 2015). Debe cumplirse al menos una de las siguientes condiciones: Aumento de la proteína M sérica ≥ 25 % (el aumento absoluto debe ser ≥ 5 g/L); Si la proteína M sérica es ≥ 50 g/l al inicio, el aumento de la proteína M sérica puede ser ≥ 10 g/l; Aumentos de proteína M en orina ≥ 25% (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 h); Si la proteína M en suero y orina no es detectable, se requiere un aumento de ≥ 25% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas (el aumento absoluto debe ser ≥ 100 mg/L); el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea aumenta ≥ 25 % (el aumento absoluto debe ser ≥ 10 %); El tamaño de las lesiones óseas existentes o los plasmocitomas de tejidos blandos aumenta en ≥ 25%, o el desarrollo de nuevas lesiones óseas líticas o plasmocitomas de tejidos blandos; Desarrollo de hipercalcemia que puede atribuirse a un trastorno proliferativo de células plasmáticas (el calcio corregido es > 2,8 mmol/L o 11,5 mg/dL); La progresión de la enfermedad debe confirmarse mediante 2 evaluaciones secuenciales.
• Supervivencia esperada > 12 semanas.
• La enfermedad es medible y debe cumplirse al menos una de las siguientes condiciones:
• La proteína M sérica es ≥ 10 g/L;
• la proteína M en orina de 24 horas es ≥ 200 mg;
• La FLC sérica es ≥ 5 mg/dL;
• Plasmacitomas que pueden evaluarse mediante pruebas o imágenes;
• El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea es ≥ 20%.
• ECOG puntuaciones 0 - 1.
• Acceso venoso adecuado para aféresis y muestreo de sangre venosa, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
• WBC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L;PLT ≥ 45 × 10 ^ 9/L; Hb≥9.0g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
• ALT ≤ 2,5 LSN; AST ≤ 2,5 LSN. Los resultados de laboratorio anteriores no deben incluir los obtenidos del tratamiento de apoyo continuo que está en curso.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para este estudio.

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• VIH positivo o VHC positivo
• Infección activa no controlada, incluida tuberculosis activa y copias de ADN del VHB ≥ 1 × 10 ^ 3 copias/mL.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
• Alérgico a las inmunoterapias y fármacos relacionados.
• Pacientes con cardiopatías que requieran tratamiento o con hipertensión mal controlada.
• Hiponatremia: nivel de sodio sérico < 125 mmol/L.
• Potasio sérico inicial < 3,5 mmol/L (es aceptable tomar suplementos de potasio antes de participar en el estudio para elevar el nivel de potasio).
• Tratamiento previo con quimiorradioterapia, tratamiento local, inmunoterapia y fármaco dirigido al tumor realizado 2 semanas antes de la participación en este estudio o extracción de sangre.
• Los pacientes recibieron inmunosupresores para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) dentro de las 4 semanas anteriores a la participación en este estudio o la extracción de sangre, o el paciente tiene un diagnóstico de EICH aguda o crónica.
• Otra enfermedad grave que pueda impedir que los pacientes participen en este estudio (p. diabetes, disfunción cardíaca grave, infarto de miocardio o arritmias inestables o angina inestable en los últimos 6 meses, úlcera gástrica, enfermedad autoinmune activa, etc.).