- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03716856
Klinische Studie zu CAR-BCMA T bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom
Klinische Studie zu umgeleiteten autologen T-Zellen mit einem BCMA-gerichteten chimären Antigenrezeptor bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und das Transplantationspotenzial von Anti-BCMA-Lentivirus-transduzierten autologen T-Zellen bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem multiplem Myelom bestimmen.
Hauptziele:
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von CAR-BCMA-T-Zellen (autologe T-Zellen, die mit chimären Antigenrezeptoren transduziert wurden, die BCMA erkennen) bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom.
- Beobachten Sie die Zytokinetik von CAR-BCMA-T-Zellen.
Sekundäre Ziele:
- Beobachten Sie die Anti-Tumor-Reaktion von CAR-BCMA-T-Zellen auf refraktäres oder rezidivierendes multiples Myelom (bewertet nach diagnostischen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG2014-Version) als CR, sCR, ICR, MCR oder VGPR).
- Führen Sie eine Bewertung der Verteilung und des In-vivo-Überlebens von CAR-BCMA-T-Zellen in peripherem Blut, Lymphknoten und Knochenmark durch.
- Beobachten Sie die Immunogenität von CAR-BCMA-T-Zellen und bestimmen Sie, ob es eine zelluläre Anti-BCMA-scFv-Immunantwort und eine humorale Anti-BCMA-scFv-Immunantwort gibt.
- Beobachten Sie die Veränderung der T-Zell-Untergruppen relativ zu CAR-BCMA T。 (Tcm, T-Lymphozyten des zentralen Gedächtnisses; Tem, T-Lymphozyten des Effektorgedächtnisses; Treg, regulatorische T-Lymphozyten).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310006,
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom.
- Die Knochenmarkprobe wird durch Durchflusszytometrie oder pathologische Untersuchung als BCMA-positiv bestätigt.
Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die die folgenden Bedingungen erfüllen:
- Die kurative Wirksamkeit ist gering oder die Krankheit schreitet nach 2 Zyklen des Standardbehandlungsschemas voran;
- Krankheitsrückfall nach Chemotherapie oder HSCT. Die heilende Wirksamkeit ist gering oder die Krankheit schreitet nach 2 Zyklen des ursprünglichen Behandlungsschemas fort;
- Mehr als 60 Tage zwischen letzter Behandlung und Krankheitsprogression;
- Autologe oder allogene SCT ist derzeit nicht verfügbar oder der Patient weigert sich, eine SCT zu erhalten;
- Kein Ansprechen auf die Behandlung ist gemäß der Version der International Myeloma Working Group von 2014 definiert als kein Erreichen von CR (einschließlich CR, sCR, ICR, MCR) oder PR (einschließlich VGPR, PR, MR) nach 2 aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen mit der aktuellen Therapie und dem Intervall zwischen den 2 Zyklen ist nicht mehr als 60 Tage. Der Krankheitsverlauf ist gemäß den 《Chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung des multiplen Myeloms》 (Überarbeitung 2015) definiert. Mindestens eine der folgenden Bedingungen sollte erfüllt sein: Serum-M-Protein steigt um ≥ 25 % (absoluter Anstieg sollte ≥ 5 g/L betragen); Wenn das Serum-M-Protein zu Studienbeginn ≥ 50 g/l beträgt, kann der Anstieg des Serum-M-Proteins ≥ 10 g/l betragen; Anstieg des M-Proteins im Urin um ≥ 25 % (absoluter Anstieg sollte ≥ 200 mg/24 h betragen); Wenn das M-Protein im Serum und Urin nicht nachweisbar ist, ist eine Erhöhung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln um ≥ 25 % erforderlich (die absolute Erhöhung sollte ≥ 100 mg/l betragen); Der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark steigt um ≥ 25 % (die absolute Zunahme sollte ≥ 10 % betragen); Größe bestehender Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes nimmt um ≥ 25 % zu oder Entwicklung neuer lytischer Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes; Entwicklung einer Hyperkalzämie, die auf eine Störung der Plasmazellproliferation zurückgeführt werden kann (korrigierter Calciumwert ist > 2,8 mmol/l oder 11,5 mg/dl); Die Krankheitsprogression muss durch 2 aufeinanderfolgende Bewertungen bestätigt werden.
- Erwartetes Überleben > 12 Wochen.
- Krankheit ist messbar, und mindestens eine der folgenden Bedingungen sollte erfüllt sein:
- Serum-M-Protein ist ≥ 10 g/L;
- M-Protein im 24-Stunden-Urin ist ≥ 200 mg;
- Serum-FLC ist ≥ 5 mg/dL;
- Plasmozytome, die durch Tests oder Bildgebung ausgewertet werden können;
- Der Anteil der Plasmazellen im Knochenmark beträgt ≥ 20 %.
- ECOG-Werte 0 - 1.
- Angemessener venöser Zugang für die Apherese und venöse Blutentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
- WBC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l;PLT ≥ 45 × 10 ^ 9/l; Hb≥9,0 g/dl
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
- ALT ≤ 2,5 ULN; AST ≤ 2,5 ULN. Die oben genannten Laborergebnisse sollten nicht diejenigen beinhalten, die aus einer laufenden unterstützenden Behandlung stammen.
Ausschlusskriterien:
Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- HIV-positiv oder HCV-positiv
- Unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose und HBV-DNA-Kopien ≥ 1×10^3 Kopien/ml.
- Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
- Allergisch gegen Immuntherapien und verwandte Medikamente.
- Patienten mit Herzerkrankungen, die behandelt werden müssen, oder mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck.
- Hyponatriämie: Natriumspiegel im Serum < 125 mmol/l.
- Baseline-Serumkalium < 3,5 mmol/l (die Einnahme von Kaliumpräparaten vor der Teilnahme an der Studie zur Erhöhung des Kaliumspiegels ist akzeptabel).
- Vorherige Behandlung mit Radiochemotherapie, lokaler Behandlung, Immuntherapie und tumorzielgerichtetem Medikament, die 2 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie oder Blutentnahme durchgeführt wurde.
- Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie oder der Blutentnahme eine Immunsuppression gegen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) erhalten, oder bei dem Patienten wird eine akute oder chronische GVHD diagnostiziert.
- Andere schwere Erkrankungen, die Patienten von der Teilnahme an dieser Studie abhalten könnten (z. Diabetes, schwere Herzfunktionsstörung, Myokardinfarkt oder instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten, Magengeschwür, aktive Autoimmunerkrankung usw.).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: CAR-BCMA-T-Zellen
In dieser Studie werden autologe T-Zellen, die mit einem auf BCMA gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR-BCMA-T-Zellen) transduziert wurden, zur Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom verwendet. Verabreichungsweg: Intravenöse Injektion. Lymphödepletion Konditionierung: Eine Lymphdepletion wird einige Tage vor der Infusion von CAR-BCMA-T-Zellen durchgeführt. Zur Lymphdepletion wird eine Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid eingesetzt. |
Es wird eine Einzeldosis von CAR-BCMA-T-Zellen infundiert, und es wird eine klassische „3+3“-Dosiseskalation angewendet.
Andere Namen:
Fludarabin wird zur Lymphdepletion eingesetzt.
Cyclophosphamid wird zur Lymphdepletion eingesetzt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Wirksamkeit – Inzidenz studienbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen
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Auftreten von studienbedingten unerwünschten Ereignissen, die als Labortoxizitäten und klinische Ereignisse definiert sind, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zu irgendeinem Zeitpunkt von der Infusion bis Woche 24 zusammenhängen, einschließlich infusionsbedingter Toxizität und jeglicher Toxizität, die möglicherweise mit CAR-BCMA T in Zusammenhang steht Zellen.
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24 Wochen
|
Einpflanzung
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Dauer des In-vivo-Überlebens von CAR-BCMA-T-Zellen wird als "Engraftment" definiert.
Nach 24-stündiger Infusion wurde die CAR-BCMA-DNA-Sequenz gemäß dem Nachbeobachtungszeitpunkt durch PCR nachgewiesen, bis das Ergebnis von zwei beliebigen aufeinanderfolgenden Tests negativ war, und als "Engraftment-Endpunkt" von CAR-BCMA-T-Zellen aufgezeichnet.
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Statistischer Parameter der Wirksamkeitsbewertung: PFS
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Statistischer Parameter: Progressionsfreies Überleben (PFS)
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5 Jahre
|
Statistischer Parameter der Wirksamkeitsbewertung: DCR
Zeitfenster: 2 Jahre
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Statistischer Parameter: Krankheitskontrollrate (DCR)
|
2 Jahre
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Statistischer Parameter der Wirksamkeitsbewertung: ORR
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Statistischer Parameter: Objektive Remissionsrate (ORR)
|
2 Jahre
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Statistischer Parameter der Wirksamkeitsbewertung: OS
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Statistischer Parameter: Gesamtüberleben (OS)
|
5 Jahre
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der DNA-Kopien von CAR-BCMA-T-Zellen in Gewebeproben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Anzahl der DNA-Kopien von CAR-BCMA-T-Zellen in Lymphknotenproben oder Knochenmarksproben in regelmäßigen Abständen ab 24 Stunden nach der ersten Infusion.
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2 Jahre
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Positive Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: 2 Jahre
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Positive Inzidenz von Anti-BCMA-Anti-Drug-Antikörpern (ADA).
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2 Jahre
|
Änderung der T-Zell-Untergruppen gegenüber den Ausgangswerten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Veränderung der T-Zell-Untergruppen gegenüber der Ausgangszahl nach der Infusion (Tcm, T-Lymphozyten des zentralen Gedächtnisses; Tem, T-Lymphozyten des Effektorgedächtnisses; Treg, regulatorische T-Lymphozyten).
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jie Jin, MD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
- Hauptermittler: Haitao Meng, MD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
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- Neubildungen, Plasmazelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
Andere Studien-ID-Nummern
- CG6003
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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