En undersøgelse til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​stigende, subkutane, enkelte og multiple doser af SHP681 (glucagon-lignende peptid-2 [GLP-2] Analog-Fc Fusion) hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Evne til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
• Alder 18-50 inklusive på tidspunktet for samtykke. Datoen for underskrift af det informerede samtykke er defineret som begyndelsen af ​​screeningsperioden. Dette inklusionskriterium vil først blive vurderet ved det første screeningsbesøg.
• Mand, eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, der accepterer at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen, eller kvinder i ikke-fertil alder.
• Anses for "sund" af efterforskeren. Sund status er defineret ved fravær af bevis for enhver aktiv eller kronisk sygdom eller tilstand baseret på en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) og 30,0 kg/m^2 inklusive med en kropsvægt på 50-100 kg (110-220 pund [lbs]). Dette inklusionskriterium vil først blive vurderet ved det første screeningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, fjernelse af galdeblære eller nuværende eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​forsøgsproduktet eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
• Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller -procedurerne.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet/-erne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
• Betydelig sygdom, som vurderet af investigator, inden for 2 uger efter den første dosis af forsøgsproduktet.
• Kendt historie med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det sidste år.
• Donation af blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplader) inden for 60 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsproduktet.

• Inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet:

  1. Har brugt et forsøgsprodukt (hvis eliminationshalveringstid er mindre end (<) 6 dage, ellers 5 halveringstider).
  2. Har været optaget i et klinisk studie.
  3. Har haft væsentlige ændringer i spisevaner, som vurderet af investigator.
• Anvendelse af dipeptidylpeptidase (DPP)-4-hæmmere inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, før administration af forsøgsproduktet.
• Bekræftet systolisk blodtryk større end (>) 139 millimeter kviksølv (mmHg) eller <89 mmHg, og diastolisk blodtryk > 89 mmHg eller <49 mmHg.
• 12-aflednings-EKG, der viser korrigeret QT-interval af Fredericia (QTcF) >450 millisekund (ms) ved screening. Hvis QTcF overstiger 450 msek, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Positiv screening for alkohol eller illegale stoffer ved screening eller dag -1.

• Mandlige deltagere, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen eller 3 enheder om dagen. Kvindelige deltagere, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen eller 2 enheder om dagen.

  (1 alkoholenhed svarende til [=] 1 øl eller 1 vin (5 ounce [oz] pr. 150 milliliter [mL]) eller 1 spiritus (1,5 oz/40 ml) eller 0,75 oz alkohol).

• Positivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistofscreening.
• Brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster). Tidligere brugere skal rapportere, at de er holdt op med at bruge tobak i mindst 30 dage før de får den første dosis af forsøgsproduktet.
• Rutinemæssigt forbrug af mere end 2 enheder koffein om dagen eller deltagere, der oplever hovedpine forbundet med koffein abstinenser. (1 koffeinenhed er indeholdt i følgende genstande: en 6 oz (180 mL) kop kaffe, to 12 oz (360 mL) dåser cola, en 12 oz kop te, tre 1 oz (85 g) chokoladebarer. Koffeinfri kaffe, te eller cola anses ikke for at indeholde koffein).
• Tidligere skærmfejl (medmindre sponsorgodkendelse er givet), randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse eller tidligere eksponering for GLP-2-analoger.
• Ikke-resekeret gastrointestinal (GI) polyp, kendt polyposetilstand eller præmaligne forandringer i mave-tarmkanalen.
• Enhver historie med malignitet i mave-tarmkanalen eller behandling for enhver anden malignitet inden for de foregående 5 år.
• Nuværende brug af enhver medicin (herunder håndkøbs-, urte- eller homøopatiske præparater; med undtagelse af hormonal erstatningsterapi eller hormonelle præventionsmidler og lejlighedsvis brug af ibuprofen eller acetaminophen og forhåndsgodkendt medicin til sedation eller anden medicin, der kræves under eller efter endoskopien). Nuværende anvendelse er defineret som brug inden for 14 dage efter den første dosis af forsøgsproduktet.
• Fund af subklinisk hepatobiliær sygdom, såsom galdesten, på abdominal ultralyd ved screening som bestemt af investigator i samråd med Medical Monitor.