Pilotforsøg med transnasal nikotin ved Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD), den næstmest almindelige progressive neurodegenerative lidelse, er forbundet med tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra pars compacta, der fører til striatal dopaminmangel. Dette dopaminerge tab resulterer i motoriske underskud karakteriseret ved: akinesi, rigiditet, hvilende tremor og postural ustabilitet samt ikke-motoriske symptomer, der også kan involvere andre neurotransmittersystemer. De ikke-motoriske symptomer kan omfatte: kognitive underskud (f.eks. mild til alvorlig hukommelsessvækkelse), følelsesmæssige ændringer (f.eks. depression, apati og angst), søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshed/hypersomni), autonom dysfunktion (f.eks. blæreforstyrrelser, ortostatisk hypotension, svedtendens), sensoriske symptomer (f.eks. smerter, syns- og lugteproblemer) og gastrointestinale symptomer (f.eks. forstoppelse, kvalme).

Parkinsons sygdom nuværende valgbehandling er at erstatte dopamin med dets prækursor Levodopa (L-Dopa), som desværre mister sin effektivitet og kan forårsage dyskinesi efter længere tids brug. Denne kendsgerning motiverer søgen efter nye farmakologiske strategier for bedre at kontrollere symptomerne og/eller udviklingen af ​​sygdommen.

Det omvendte forhold mellem rygning og PD er blevet bekræftet af en række epidemiologiske undersøgelser. Desuden viser talrige prækliniske undersøgelser neurobeskyttende virkninger af nikotin. Således kan nikotin tilbyde en ny intervention i PD. Selvom brug af nikotinplaster er blevet foreslået i nogle neurodegenerative lidelser, herunder PD, mener efterforskerne, at nøglen til succes med nikotinintervention, især ved PD, afhænger af nikotinadministration. Efter vores mening vil en optimal nikotinbehandling ved PD bestå af pulserende nikotinlevering (fx via næsespray) svarende til pulserende nikotin opnået via rygning. Pulserende stimulering af de centrale nikotinreceptorer (opnåelig via næsespray) ville påvirke dynamikken af ​​de nikotiniske receptorer meget mere ønskeligt end kontinuerlig nikotinadministration via plaster, hvilket kan resultere i kontinuerlig nikotinreceptordesensibilisering. Efterforskerne mener også, at nikotin leveret via næsespray, ud over dets potentielle anvendelighed til at forbedre motoriske dysfunktioner, også kan være nyttigt ved ikke-motoriske symptomer (f.eks. kognitiv tilbagegang og depression), der almindeligvis er forbundet med neurologiske lidelser såsom PD.

Dette kliniske pilotforsøg søger således at evaluere effektiviteten af ​​behandling i løbet af en måned med nikotinnæsespray (Nicotrol NS®) i motoriske og ikke-motoriske aspekter af PD.

Hypotese: Scores of the Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) for motorisk og ikke-motorisk symptomatologi vil falde efter 1 måneds behandling med nikotinnæsespray (Nicotrol) hos patienter med PD (stadier 2-3 af Hoehn) & Yahr).

Forskningsspørgsmål: Kan kontrollerede doser af nikotin administreret via næsespray mindske sværhedsgraden af ​​PD (stadier 2-3 af Hoehn & Yahr) ved brug af MDS-UPDRS-score?