Pilotforsøk med transnasal nikotin ved Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD), den nest vanligste progressive nevrodegenerative lidelsen, er assosiert med tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra pars compacta som fører til striatal dopaminmangel. Dette dopaminerge tapet resulterer i motoriske underskudd karakterisert av: akinesi, rigiditet, hvilende skjelving og postural ustabilitet, samt ikke-motoriske symptomer som også kan involvere andre nevrotransmittersystemer. De ikke-motoriske symptomene kan omfatte: kognitive mangler (f.eks. mild til alvorlig hukommelsessvikt), emosjonelle endringer (f.eks. depresjon, apati og angst), søvnforstyrrelser (f.eks. søvnløshet/hypersomni), autonom dysfunksjon (f.eks. blæreforstyrrelser, ortostatisk hypotensjon, svette), sensoriske symptomer (f.eks. smerter, syn og lukt) og gastrointestinale symptomer (f.eks. forstoppelse, kvalme).

Parkinsons sykdom nåværende valgbehandling er å erstatte dopamin med forløperen Levodopa (L-Dopa), som dessverre mister sin effektivitet og kan forårsake dyskinesi etter langvarig bruk. Dette faktum motiverer søket etter nye farmakologiske strategier for bedre å kontrollere symptomene og/eller progresjonen av sykdommen.

Det omvendte forholdet mellom røyking og PD har blitt bekreftet av en rekke epidemiologiske studier. Dessuten indikerer en rekke prekliniske studier nevrobeskyttende effekter av nikotin. Derfor kan nikotin tilby en ny intervensjon i PD. Selv om bruk av nikotinplaster har blitt foreslått ved noen nevrodegenerative lidelser, inkludert PD, mener etterforskerne at nøkkelen til suksess med nikotinintervensjon, spesielt ved PD, er avhengig av administrasjonsmåten for nikotin. Etter vår mening vil en optimal nikotinbehandling ved PD bestå av pulserende nikotintilførsel (f.eks. via nesespray) som ligner på pulserende nikotin oppnådd via røyking. Pulserende stimulering av de sentrale nikotinreseptorene (oppnåelig via nesespray) vil påvirke dynamikken til nikotinreseptorene mye mer ønskelig enn kontinuerlig nikotinadministrasjon via plaster, noe som kan resultere i kontinuerlig nikotinreseptordesensibilisering. Etterforskerne mener også at nikotin levert via nesespray, i tillegg til dets potensielle nytte for å forbedre motoriske dysfunksjoner, også kan være nyttig ved ikke-motoriske symptomer (f. kognitiv svikt og depresjon) som ofte er assosiert med nevrologiske lidelser som PD.

Derfor søker denne pilotstudien å evaluere effekten av behandling i løpet av en måned med nikotinnesespray (Nicotrol NS®) i motoriske og ikke-motoriske aspekter av PD.

Hypotese: Scores of the Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) for motorisk og ikke-motorisk symptomatologi vil reduseres etter 1 måneds behandling med nikotinnesespray (Nicotrol) hos pasienter med PD (stadier 2-3 av Hoehn & Yahr).

Forskningsspørsmål: Kan kontrollerte doser av nikotin administrert via nesespray redusere alvorlighetsgraden av PD (stadier 2-3 av Hoehn & Yahr) ved å bruke MDS-UPDRS-skåre?