Teste piloto de nicotina transnasal na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP), o segundo distúrbio neurodegenerativo progressivo mais comum, está associada à perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta que leva à deficiência estriatal de dopamina. Essa perda dopaminérgica resulta em déficits motores caracterizados por: acinesia, rigidez, tremor em repouso e instabilidade postural, bem como sintomas não motores que também podem envolver outros sistemas neurotransmissores. Os sintomas não motores podem incluir: déficits cognitivos (por exemplo, comprometimento leve a grave da memória), alterações emocionais (por exemplo, depressão, apatia e ansiedade), perturbações do sono (por exemplo, insônia/hipersônia), disfunção autonômica (por exemplo, distúrbios da bexiga, hipotensão ortostática, sudorese), sintomas sensoriais (por exemplo, dor, déficits visuais e olfativos) e sintomas gastrointestinais (por exemplo, constipação, náuseas).

O tratamento de escolha atual para a doença de Parkinson é a substituição da dopamina por seu precursor Levodopa (L-Dopa), que infelizmente perde sua eficácia e pode causar discinesia após uso prolongado. Esse fato motiva a busca de novas estratégias farmacológicas para melhor controle dos sintomas e/ou progressão da doença.

A relação inversa entre tabagismo e DP foi confirmada por vários estudos epidemiológicos. Além disso, numerosos estudos pré-clínicos indicam efeitos neuroprotetores da nicotina. Assim, a nicotina pode oferecer uma nova intervenção na DP. Embora o uso de adesivo de nicotina tenha sido sugerido em alguns distúrbios neurodegenerativos, incluindo a DP, os pesquisadores acreditam que a chave para o sucesso da intervenção nicotínica, particularmente na DP, depende do modo de administração da nicotina. Em nossa opinião, uma terapia nicotínica ideal na DP consistiria na administração de nicotina pulsátil (por exemplo, via spray nasal) semelhante à nicotina pulsátil obtida por meio do fumo. A estimulação pulsátil dos receptores nicotínicos centrais (alcançável via spray nasal) afetaria a dinâmica dos receptores nicotínicos de forma muito mais desejável do que a administração contínua de nicotina via adesivo, que pode resultar na dessensibilização contínua dos receptores nicotínicos. Os investigadores também acreditam que a nicotina administrada por spray nasal, além de sua potencial utilidade para melhorar as disfunções motoras, também pode ser útil em sintomas não motores (por exemplo, declínio cognitivo e depressão) que são comumente associados a distúrbios neurológicos, como a DP.

Assim, este ensaio clínico piloto busca avaliar a eficácia do tratamento durante um mês com spray nasal de nicotina (Nicotrol NS®) nos aspectos motores e não motores da DP.

Hipótese: As pontuações da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) para sintomatologia motora e não motora diminuirão após 1 mês de tratamento com spray nasal de nicotina (Nicotrol) em pacientes com DP (estágios 2-3 de Hoehn & Yahr).

Questão de pesquisa: As doses controladas de nicotina administradas por spray nasal podem diminuir a gravidade da DP (estágios 2-3 de Hoehn & Yahr) usando os escores MDS-UPDRS?