Transnasaalisen nikotiinin pilottikoe Parkinsonin taudissa

Parkinsonin tauti (PD), toiseksi yleisin etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, liittyy dopaminergisten hermosolujen katoamiseen substantia nigra pars compactassa, mikä johtaa striatalin dopamiinin puutteeseen. Tämä dopaminerginen menetys johtaa motorisiin puutteisiin, joille on ominaista: akinesia, jäykkyys, lepovapina ja asennon epävakaus sekä ei-motoriset oireet, joihin saattaa liittyä myös muita välittäjäainejärjestelmiä. Ei-motorisia oireita voivat olla: kognitiiviset puutteet (esim. lievästä vaikeaan muistin heikkeneminen), emotionaaliset muutokset (esim. masennus, apatia ja ahdistuneisuus), unihäiriöt (esim. unettomuus/hypersomnia), autonominen toimintahäiriö (esim. ortostaattinen hypotensio, hikoilu), sensoriset oireet (esim. kipu, näkö- ja hajuhäiriöt) ja ruoansulatuskanavan oireet (esim. ummetus, pahoinvointi).

Parkinsonin taudin tämänhetkinen suosituin hoitomuoto on dopamiinin korvaaminen sen prekursorilla levodopalla (L-Dopa), joka valitettavasti menettää tehonsa ja voi aiheuttaa dyskinesiaa pitkäaikaisen käytön jälkeen. Tämä tosiasia motivoi etsimään uusia farmakologisia strategioita oireiden ja/tai taudin etenemisen hallitsemiseksi paremmin.

Käänteinen suhde tupakoinnin ja PD:n välillä on vahvistettu useilla epidemiologisilla tutkimuksilla. Lisäksi lukuisat prekliiniset tutkimukset osoittavat nikotiinin hermoja suojaavia vaikutuksia. Siten nikotiini voi tarjota uudenlaisen intervention PD: ssä. Vaikka nikotiinilaastarin käyttöä on ehdotettu joissakin hermoston rappeutumishäiriöissä, mukaan lukien PD, tutkijat uskovat, että nikotiinihoidon onnistumisen avain, erityisesti PD:ssä, riippuu nikotiinin antamistavasta. Mielestämme optimaalinen nikotiinihoito PD:ssä koostuisi sykkivästä nikotiinin annostelusta (esim. nenäsumutteen kautta), joka on samanlainen kuin tupakoinnin kautta saatu sykkivä nikotiini. Keskusten nikotiinireseptorien sykkivä stimulaatio (saavutettavissa nenäsumutteen avulla) vaikuttaisi nikotiinireseptorien dynamiikkaan paljon toivottavammin kuin jatkuva nikotiinin antaminen laastarin kautta, mikä voi johtaa jatkuvaan nikotiinireseptorin herkkyyden heikkenemiseen. Tutkijat uskovat myös, että nenäsumutteen kautta annettu nikotiini saattaa sen lisäksi olla hyödyllinen motoristen toimintahäiriöiden parantamiseen, ja se voi myös auttaa ei-motorisissa oireissa (esim. kognitiivinen heikkeneminen ja masennus), jotka liittyvät yleisesti neurologisiin sairauksiin, kuten PD.

Näin ollen tämän kliinisen pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida nikotiininenäsumuteella (Nicotrol NS®) kuukauden aikana suoritetun hoidon tehokkuutta PD:n motorisissa ja ei-motorisissa näkökohdissa.

Hypoteesi: Movement Disorders Societyn yhtenäisen Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) motoristen ja ei-motoristen oireiden pisteet laskevat 1 kuukauden nikotiininenäsumuteella (Nicotrol) hoidon jälkeen potilailla, joilla on PD (Hoehnin vaiheet 2-3). & Yahr).

Tutkimuskysymys: Voivatko nenäsumutteen kautta annettavat kontrolloidut nikotiiniannokset vähentää PD:n vakavuutta (Hoehn & Yahrin vaiheet 2-3) käyttämällä MDS-UPDRS-pisteitä?