Prova pilota della nicotina transnasale nella malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (PD), la seconda malattia neurodegenerativa progressiva più comune, è associata alla perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra pars compacta che porta alla carenza di dopamina striatale. Questa perdita dopaminergica si traduce in deficit motori caratterizzati da: acinesia, rigidità, tremore a riposo e instabilità posturale oltre a sintomi non motori che potrebbero coinvolgere anche altri sistemi di neurotrasmettitori. I sintomi non motori possono includere: deficit cognitivi (per es., compromissione della memoria da lieve a grave), cambiamenti emotivi (per es., depressione, apatia e ansia), disturbi del sonno (per es., insonnia/ipersonnia), disfunzione autonomica (per es., disturbi della vescica, ipotensione ortostatica, sudorazione), sintomi sensoriali (es. dolore, deficit visivi e olfattivi) e gastrointestinali (es. costipazione, nausea).

L'attuale trattamento di scelta per la malattia di Parkinson è la sostituzione della dopamina con il suo precursore Levodopa (L-Dopa), che purtroppo perde la sua efficacia e può causare discinesia a seguito di un uso prolungato. Questo fatto motiva la ricerca di nuove strategie farmacologiche per controllare meglio i sintomi e/o la progressione della malattia.

La relazione inversa tra fumo e PD è stata confermata da numerosi studi epidemiologici. Inoltre, numerosi studi preclinici indicano effetti neuroprotettivi della nicotina. Pertanto, la nicotina può offrire un nuovo intervento nel morbo di Parkinson. Sebbene l'uso del cerotto alla nicotina sia stato suggerito in alcuni disturbi neurodegenerativi, incluso il morbo di Parkinson, i ricercatori ritengono che la chiave del successo con l'intervento nicotinico, in particolare nel morbo di Parkinson, si basi sulla modalità di somministrazione della nicotina. A nostro avviso, una terapia nicotinica ottimale nel PD consisterebbe nella somministrazione pulsatile di nicotina (ad esempio tramite spray nasale) simile alla nicotina pulsatile ottenuta tramite il fumo. La stimolazione pulsatile dei recettori nicotinici centrali (ottenibile tramite spray nasale) influenzerebbe la dinamica dei recettori nicotinici in modo molto più desiderabile rispetto alla somministrazione continua di nicotina tramite cerotto, che può provocare una continua desensibilizzazione del recettore nicotinico. I ricercatori ritengono inoltre che la nicotina erogata tramite spray nasale, oltre alla sua potenziale utilità per migliorare le disfunzioni motorie, possa anche essere utile nei sintomi non motori (ad es. declino cognitivo e depressione) che sono comunemente associati a disturbi neurologici come il morbo di Parkinson.

Pertanto, questo studio clinico pilota cerca di valutare l'efficacia del trattamento durante un mese con spray nasale alla nicotina (Nicotrol NS®) negli aspetti motori e non motori del PD.

Ipotesi: i punteggi della Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) per la sintomatologia motoria e non motoria diminuiranno dopo 1 mese di trattamento con spray nasale alla nicotina (Nicotrol) in pazienti con PD (stadi 2-3 di Hoehn & Jahr).

Domanda della ricerca: le dosi controllate di nicotina somministrate tramite spray nasale possono ridurre la gravità della malattia di Parkinson (fasi 2-3 di Hoehn & Yahr) utilizzando i punteggi MDS-UPDRS?