Prueba piloto de nicotina transnasal en la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP), el segundo trastorno neurodegenerativo progresivo más común, se asocia con la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta que conduce a una deficiencia de dopamina en el cuerpo estriado. Esta pérdida dopaminérgica da como resultado déficits motores caracterizados por: acinesia, rigidez, temblor de reposo e inestabilidad postural, así como síntomas no motores que también pueden involucrar a otros sistemas de neurotransmisores. Los síntomas no motores pueden incluir: déficits cognitivos (p. ej., deterioro de la memoria de leve a grave), cambios emocionales (p. ej., depresión, apatía y ansiedad), perturbaciones del sueño (p. ej., insomnio/hipersomnio), disfunción autonómica (p. ej., trastornos de la vejiga, hipotensión ortostática, sudoración), síntomas sensoriales (p. ej., dolor, deficiencias visuales y olfativas) y síntomas gastrointestinales (p. ej., estreñimiento, náuseas).

El tratamiento actual de elección para la enfermedad de Parkinson es el reemplazo de la dopamina con su precursor Levodopa (L-Dopa), que lamentablemente pierde su eficacia y puede causar discinesia después de un uso prolongado. Este hecho motiva la búsqueda de nuevas estrategias farmacológicas para un mejor control de los síntomas y/o progresión de la enfermedad.

La relación inversa entre el tabaquismo y la EP ha sido confirmada por una serie de estudios epidemiológicos. Además, numerosos estudios preclínicos indican efectos neuroprotectores de la nicotina. Por lo tanto, la nicotina puede ofrecer una intervención novedosa en la EP. Aunque se ha sugerido el uso de parches de nicotina en algunos trastornos neurodegenerativos, incluida la EP, los investigadores creen que la clave del éxito con la intervención nicotínica, particularmente en la EP, se basa en el modo de administración de la nicotina. En nuestra opinión, una terapia nicotínica óptima en la EP consistiría en la administración pulsátil de nicotina (por ejemplo, a través de un aerosol nasal) similar a la nicotina pulsátil que se obtiene al fumar. La estimulación pulsátil de los receptores nicotínicos centrales (que se puede lograr a través de un aerosol nasal) afectaría la dinámica de los receptores nicotínicos de manera mucho más deseable que la administración continua de nicotina a través de un parche, que puede resultar en una desensibilización continua del receptor nicotínico. Los investigadores también creen que la nicotina administrada a través de un aerosol nasal, además de su utilidad potencial para mejorar las disfunciones motoras, también puede ser útil en los síntomas no motores (p. deterioro cognitivo y depresión) que comúnmente se asocian con trastornos neurológicos como la EP.

Así, este ensayo clínico piloto pretende evaluar la eficacia del tratamiento durante un mes con spray nasal de nicotina (Nicotrol NS®) en aspectos motores y no motores de la EP.

Hipótesis: Las puntuaciones de la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) para la sintomatología motora y no motora disminuirán después de 1 mes de tratamiento con aerosol nasal de nicotina (Nicotrol) en pacientes con EP (estadios 2-3 de Hoehn y Yahr).

Pregunta de investigación: ¿Pueden las dosis controladas de nicotina administradas a través de un aerosol nasal disminuir la gravedad de la EP (etapas 2 y 3 de Hoehn & Yahr) usando puntajes MDS-UPDRS?