Essai pilote de nicotine transnasale dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP), la deuxième maladie neurodégénérative progressive la plus courante, est associée à une perte de neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta qui conduit à une carence en dopamine striatale. Cette perte dopaminergique se traduit par des déficits moteurs caractérisés par : akinésie, rigidité, tremblements de repos et instabilité posturale ainsi que des symptômes non moteurs pouvant également impliquer d'autres systèmes de neurotransmetteurs. Les symptômes non moteurs peuvent comprendre : des déficits cognitifs (p. ex. troubles de la mémoire légers à graves), des changements émotionnels (p. ex. dépression, apathie et anxiété), des troubles du sommeil (p. ex. insomnie/hypersomnie), un dysfonctionnement autonome (p. ex. troubles de la vessie, hypotension orthostatique, transpiration), symptômes sensoriels (par exemple, douleur, déficits visuels et olfactifs) et symptômes gastro-intestinaux (par exemple, constipation, nausées).

Le traitement de choix actuel de la maladie de Parkinson est le remplacement de la dopamine par son précurseur, la lévodopa (L-Dopa), qui perd malheureusement de son efficacité et peut provoquer une dyskinésie suite à une utilisation prolongée. Ce fait motive la recherche de nouvelles stratégies pharmacologiques pour mieux contrôler les symptômes et/ou la progression de la maladie.

La relation inverse entre le tabagisme et la MP a été confirmée par un certain nombre d'études épidémiologiques. De plus, de nombreuses études précliniques indiquent des effets neuroprotecteurs de la nicotine. Ainsi, la nicotine peut offrir une nouvelle intervention dans la MP. Bien que l'utilisation d'un patch à la nicotine ait été suggérée dans certains troubles neurodégénératifs, y compris la MP, les chercheurs pensent que la clé du succès d'une intervention nicotinique, en particulier dans la MP, repose sur le mode d'administration de la nicotine. À notre avis, une thérapie nicotinique optimale dans la MP consisterait en une administration pulsatile de nicotine (par exemple via un spray nasal) similaire à la nicotine pulsatile obtenue en fumant. La stimulation pulsatile des récepteurs nicotiniques centraux (réalisable via un spray nasal) affecterait la dynamique des récepteurs nicotiniques de manière beaucoup plus souhaitable que l'administration continue de nicotine via un patch, ce qui peut entraîner une désensibilisation continue des récepteurs nicotiniques. Les chercheurs pensent également que la nicotine délivrée par spray nasal, en plus de son utilité potentielle pour améliorer les dysfonctionnements moteurs, peut également être utile dans les symptômes non moteurs (par ex. déclin cognitif et dépression) qui sont couramment associés à des troubles neurologiques tels que la MP.

Ainsi, cet essai clinique pilote vise à évaluer l'efficacité d'un traitement pendant un mois par spray nasal de nicotine (Nicotrol NS®) dans les aspects moteurs et non moteurs de la MP.

Hypothèse : Les scores de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la Movement Disorders Society pour la symptomatologie motrice et non motrice diminueront après 1 mois de traitement par vaporisateur nasal de nicotine (Nicotrol) chez les patients atteints de MP (stades 2-3 de Hoehn & Yahr).

Question de recherche : Des doses contrôlées de nicotine administrées par vaporisateur nasal peuvent-elles diminuer la sévérité de la MP (stades 2-3 de Hoehn & Yahr) en utilisant les scores MDS-UPDRS ?