Pilotversuch mit transnasalem Nikotin bei der Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD), die zweithäufigste fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, ist mit dem Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta verbunden, was zu einem striatalen Dopaminmangel führt. Dieser dopaminerge Verlust führt zu motorischen Defiziten, die gekennzeichnet sind durch: Akinese, Steifheit, Ruhetremor und posturale Instabilität sowie nicht-motorische Symptome, die auch andere Neurotransmittersysteme betreffen können. Zu den nicht-motorischen Symptomen können gehören: kognitive Defizite (z. B. leichte bis schwere Gedächtnisstörungen), emotionale Veränderungen (z. B. Depression, Apathie und Angstzustände), Schlafstörungen (z. B. Schlaflosigkeit/Hypersomnie), autonome Dysfunktion (z. B. Blasenstörungen, orthostatische Hypotonie, Schwitzen), sensorische Symptome (z. B. Schmerzen, visuelle und olfaktorische Defizite) und gastrointestinale Symptome (z. B. Verstopfung, Übelkeit).

Die derzeitige Behandlung der Parkinson-Krankheit ist der Ersatz von Dopamin durch seinen Vorläufer Levodopa (L-Dopa), der leider seine Wirksamkeit verliert und nach längerem Gebrauch Dyskinesien verursachen kann. Diese Tatsache motiviert die Suche nach neuen pharmakologischen Strategien, um die Symptome und/oder das Fortschreiten der Krankheit besser zu kontrollieren.

Die umgekehrte Beziehung zwischen Rauchen und Parkinson wurde durch eine Reihe epidemiologischer Studien bestätigt. Darüber hinaus weisen zahlreiche präklinische Studien auf neuroprotektive Wirkungen von Nikotin hin. Somit kann Nikotin eine neuartige Intervention bei PD bieten. Obwohl die Verwendung von Nikotinpflastern bei einigen neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich PD, vorgeschlagen wurde, glauben die Forscher, dass der Schlüssel zum Erfolg einer nikotinischen Intervention, insbesondere bei PD, von der Art der Nikotinverabreichung abhängt. Unserer Meinung nach würde eine optimale Nikotintherapie bei PD aus einer pulsatilen Nikotinabgabe (z. B. über Nasenspray) bestehen, ähnlich der pulsatilen Nikotinzufuhr durch Rauchen. Eine pulsierende Stimulation der zentralen Nikotinrezeptoren (erreichbar durch Nasenspray) würde die Dynamik der Nikotinrezeptoren viel wünschenswerter beeinflussen als eine kontinuierliche Nikotinverabreichung über Pflaster, was zu einer kontinuierlichen Desensibilisierung der Nikotinrezeptoren führen kann. Die Forscher glauben auch, dass Nikotin, das über Nasenspray verabreicht wird, zusätzlich zu seiner potenziellen Nützlichkeit zur Verbesserung motorischer Dysfunktionen auch bei nicht-motorischen Symptomen (z. kognitiver Verfall und Depression), die häufig mit neurologischen Erkrankungen wie PD in Verbindung gebracht werden.

Daher zielt diese klinische Pilotstudie darauf ab, die Wirksamkeit einer Behandlung mit Nikotin-Nasenspray (Nicotrol NS®) während eines Monats in motorischen und nicht-motorischen Aspekten von PD zu bewerten.

Hypothese: Die Werte der Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) für motorische und nicht-motorische Symptome werden nach 1 Monat Behandlung mit Nikotin-Nasenspray (Nicotrol) bei Patienten mit Parkinson (Stadium 2-3 von Hoehn & Jahr).

Forschungsfrage: Können kontrollierte Dosen von Nikotin, die über Nasenspray verabreicht werden, den Schweregrad von PD (Stadien 2-3 von Hoehn & Yahr) unter Verwendung von MDS-UPDRS-Scores verringern?