Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse

25. marts 2019 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Et fase 1 farmakokinetisk lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie af benznidazol og E1224 hos raske mandlige frivillige

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om benznidazol og E1224 skal administreres samtidigt til patienter med Chagas sygdom, da der ikke er nok data tilgængelige. Denne undersøgelse har til formål at vurdere krydsvekselvirkninger mellem disse to forbindelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Benznidazol og E1224 er beregnet til at blive administreret samtidigt til patienter med Chagas sygdom. Et in vivo interaktionsstudie med raske frivillige kan således være berettiget, da de to lægemidler er beregnet til at blive indgivet samtidig til patienter, og ingen in vivo eller in vitro data er tilgængelige.

Derudover bør både interaktioner (potentiale for benznidazol til at interagere på farmakokinetik (PK) af E1224 og potentiale for E1224 på PK af benznidazol undersøges.

Benznidazol t1/2 er ret kort (12 timer), mens E1224 t1/2 er meget lang (mere end 200 timer). Derfor blev det valgt at studere interaktionen af ​​E1224 ved steady-state, mens interaktion af benznidazol efter enkeltdosis synes mere passende i stedet for et klassisk randomiseret cross-over design.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Buenos Aires, Argentina, C1425BAB
        • FP Clinical Pharma - Juncal 4484 - 3o piso

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige sunde frivillige i alderen 18 til 45 år;
  2. Letrygere (mindre end 5 cigaretter om dagen) eller forsøgspersoner, der er ikke-rygere;
  3. Mandlige forsøgspersoner med en kropsvægt på mindst 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) beregnet som vægt i kg/højde (i m2) fra 18 til 28 kg/m2 ved screening;
  4. I stand til at kommunikere godt med efterforskeren og forskningspersonalet og til at overholde kravene i hele undersøgelsen;
  5. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til at deltage som vist ved en underskrift på frivilliges samtykkeformular;

Ekskluderingskriterier:

  1. Hvem ved direkte afhøring og fysisk undersøgelse har bevis for enhver klinisk signifikant akut eller kronisk sygdom, herunder kendt eller mistænkt HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion;
  2. Hvem har positiv diagnose af T. cruzi-infektion angivet ved konventionel serologi;
  3. Med enhver klinisk signifikant abnormitet efter gennemgang af laboratorietest før undersøgelse, vitale tegn, fuld fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG;
  4. Som fortaber deres frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som var under værgemål;
  5. Uvillige til at give deres informerede samtykke;
  6. Som har en positiv laboratorietest for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), eller anti-HIV 1/2 eller anti-HCV antistoffer;
  7. Hvem har en historie med allergi (alvorlig eller ej), allergisk hududslæt, astma, intolerance, følsomhed eller lysfølsomhed over for ethvert lægemiddel;
  8. Hvem er kendte eller mistænkte alkohol- eller stofmisbrugere (mere end 14 enheder alkohol om ugen, en enhed = 8 g eller ca. 10 ml ren alkohol);

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Benznidazol og E1224
Enkeltdosis Benznidazol (2,5 mg/kg) på dag 1. Enkeltdosis Benznidazol (2,5 mg/kg) på dag 9*. Benznidazol multipel dosis (2,5 mg/kg to gange dagligt) fra dag 12* til dag 15.
Andre navne:
  • Abarax® (Benznidazol 100 mg eller 50 mg).

E1224 multiple doser 400 mg startdosis én gang dagligt i 3 dage (dvs. fra dag 4 til dag 6 efterfulgt af vedligeholdelsesdosis 100 mg én gang dagligt i 9 dage (fra dag 7 til dag 15).

På dag 9 og fra dag 12 til dag 15 vil E1224 og benznidazol blive givet samtidigt.

Andre navne:
  • E1224 er en prodrug monolysinform af ravuconazol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Benznidazol
Tidsramme: Dag 1 og dag 9
BNZ PK-parameter efter enkeltdosis for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem BNZ og E1224 gennem evaluering af begge lægemidlers PK-karakteristika, når de gives alene eller samtidig.
Dag 1 og dag 9
Tidspunkt for forekomst af maksimal plasmakoncentration (tmax) af Benznidazol
Tidsramme: Dag 1 og dag 9
BNZ PK-parameter efter enkeltdosis for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem BNZ og E1224 gennem evaluering af begge lægemidlers PK-karakteristika, når de gives alene eller samtidig.
Dag 1 og dag 9
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til tidspunktet (t) svarende til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC 0-t) af Benznidazol
Tidsramme: Dag 1 og dag 9
BNZ PK-parameter efter enkeltdosis for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem BNZ og E1224 gennem evaluering af begge lægemidlers PK-karakteristika, når de gives alene eller samtidig.
Dag 1 og dag 9
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig med ekstrapolering af den terminale fase (AUC 0-∞) af Benznidazol
Tidsramme: Dag 1 og dag 9
BNZ PK-parameter efter enkeltdosis for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem BNZ og E1224 gennem evaluering af begge lægemidlers PK-karakteristika, når de gives alene eller samtidig.
Dag 1 og dag 9
Terminal halveringstid (t1/2) af Benznidazol
Tidsramme: Dag 1 og dag 9
BNZ PK-parameter efter enkeltdosis for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem BNZ og E1224 gennem evaluering af begge lægemidlers PK-karakteristika, når de gives alene eller samtidig.
Dag 1 og dag 9
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Ravuconazol.
Tidsramme: Dag 8 og dag 15, dag 6 (morgen før-dosis), dag 7 (morgen før-dosis), dag 8 (morgen før-dosis), dag 13 (morgen før-dosis), dag 14 (morgen før-dosis) og dag 15 (morgen før dosis)
PK-parameter for ravuconazol efter multiple doser for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddel-interaktion mellem BNZ og E1224 (prodrug af ravuconazol) gennem evaluering af PK-karakteristika for begge lægemidler, når de gives alene eller samtidig.
Dag 8 og dag 15, dag 6 (morgen før-dosis), dag 7 (morgen før-dosis), dag 8 (morgen før-dosis), dag 13 (morgen før-dosis), dag 14 (morgen før-dosis) og dag 15 (morgen før dosis)
Tidspunkt for forekomst af maksimal plasmakoncentration (tmax) af Ravuconazol.
Tidsramme: Dag 8 og dag 15, dag 6 (morgen før-dosis), dag 7 (morgen før-dosis), dag 8 (morgen før-dosis), dag 13 (morgen før-dosis), dag 14 (morgen før-dosis) og dag 15 (morgen før dosis)
PK-parameter for ravuconazol efter multiple doser for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddel-interaktion mellem BNZ og E1224 (prodrug af ravuconazol) gennem evaluering af PK-karakteristika for begge lægemidler, når de gives alene eller samtidig.
Dag 8 og dag 15, dag 6 (morgen før-dosis), dag 7 (morgen før-dosis), dag 8 (morgen før-dosis), dag 13 (morgen før-dosis), dag 14 (morgen før-dosis) og dag 15 (morgen før dosis)
Området under blodets lægemiddelkoncentration vs. tid kurve fra tidspunkt nul (før-dosis) til 24 timer efter dosis (AUC 0-24)
Tidsramme: Dag 8 og dag 15, dag 6 (morgen før-dosis), dag 7 (morgen før-dosis), dag 8 (morgen før-dosis), dag 13 (morgen før-dosis), dag 14 (morgen før-dosis) og dag 15 (morgen før dosis)
PK-parameter for ravuconazol efter multiple doser for at undersøge den mulige lægemiddel-lægemiddel-interaktion mellem BNZ og E1224 (prodrug af ravuconazol) gennem evaluering af PK-karakteristika for begge lægemidler, når de gives alene eller samtidig.
Dag 8 og dag 15, dag 6 (morgen før-dosis), dag 7 (morgen før-dosis), dag 8 (morgen før-dosis), dag 13 (morgen før-dosis), dag 14 (morgen før-dosis) og dag 15 (morgen før dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Monitorering for forekomsten af ​​bivirkninger (AE'er)
Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Klinisk signifikante ændringer i pulsfrekvens
Tidsramme: Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Parameter til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af BNZ og E1224 givet til raske mandlige forsøgspersoner.
Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Klinisk signifikante ændringer i blodtrykket
Tidsramme: Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Parameter til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af BNZ og E1224 givet til raske mandlige forsøgspersoner.
Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Klinisk signifikante ændringer i 12-aflednings EKG
Tidsramme: Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Parameter til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af BNZ og E1224 givet til raske mandlige forsøgspersoner
Gennem studieafslutning, altså op til 22 dage.
Klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter (hæmoglobin, RBC, hæmatokrit, MCV, MCH, MCHC, WBC, inklusive differential, blodpladetal)
Tidsramme: Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 og dag 15 før morgendosis
Parameter til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af BNZ og E1224 givet til raske mandlige forsøgspersoner.
Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 og dag 15 før morgendosis
Klinisk signifikante biokemiske abnormiteter (albumin (ALB), ALP, ALT, AST, gamma-glutamyl transferase (GGT), chlorider (Cl-), kreatinin, glucose (GLU), kalium (K+), natrium (Na+), total bilirubin ( TBIL), totale proteiner (TP), Urea.
Tidsramme: Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 og dag 15 før morgendosis
Parameter til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af BNZ og E1224 givet til raske mandlige forsøgspersoner.
Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 og dag 15 før morgendosis
Klinisk signifikante urinanalyseabnormiteter (leukocytter, pH, proteiner, urobilinogen, blod, nitritter, glucose, ketonstoffer, bilirubin).
Tidsramme: Fremvisning og dag 22
Parameter til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere orale doser af BNZ og E1224 givet til raske mandlige forsøgspersoner.
Fremvisning og dag 22

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studiestol: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
  • Ledende efterforsker: Ethel Feleder, MD, F.P. Clinical Pharma Clinical Research Unit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2019

Først opslået (FAKTISKE)

27. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner