药代动力学药物-药物相互作用研究
2019年3月25日 更新者：Drugs for Neglected Diseases
苯硝唑和 E1224 在健康男性志愿者中的 1 期药代动力学药物相互作用研究
本研究的目的是确定苯并咪唑和 E1224 是否应同时用于南美锥虫病患者，因为没有足够的数据可用。
本研究旨在评估这两种化合物的交叉相互作用。
研究概览
详细说明
Benznidazole 和 E1224 拟同时用于南美锥虫病患者。 因此，在健康志愿者中进行体内相互作用研究可能是合理的，因为这两种药物打算在患者中同时给药，并且没有可用的体内或体外数据。
此外，应研究两种相互作用（苯并硝唑与 E1224 的药代动力学 (PK) 相互作用的可能性和 E1224 对苯并硝唑 PK 的可能性。
Benznidazole t1/2 很短（12 小时），而 E1224 t1/2 很长（超过 200 小时）。 因此，选择研究 E1224 在稳态下的相互作用，而苯并硝唑在单剂量后的相互作用似乎比经典的随机交叉设计更合适。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Buenos Aires、阿根廷、C1425BAB
- FP Clinical Pharma - Juncal 4484 - 3o piso
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 18至45岁的男性健康志愿者；
- 轻度吸烟者（每天少于 5 支香烟）或非吸烟者；
- 筛选时体重至少为 50 公斤且体重指数 (BMI) 以公斤/身高（平方米）计算的男性受试者为 18 至 28 公斤/平方米；
- 能够与研究者和研究人员进行良好的沟通，并遵守整个研究的要求；
- 如志愿者同意书上的签名所示，提供参与的书面知情同意书；
排除标准：
- 谁在直接询问和体格检查中有任何具有临床意义的急性或慢性疾病的证据，包括已知或疑似 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染；
- 常规血清学提示克氏锥虫感染诊断阳性者；
- 在研究前实验室测试、生命体征、全面体格检查和 12 导联心电图的审查后出现任何临床显着异常；
- 被行政或法律裁决剥夺自由或被监护的人；
- 不愿给予知情同意；
- 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或抗 HIV 1/2 或抗 HCV 抗体的实验室检测呈阳性；
- 有过敏史（严重或不严重）、过敏性皮疹、哮喘、不耐受、对任何药物敏感或光敏感的人；
- 谁是已知或疑似酒精或药物滥用者（每周超过 14 个酒精单位，一个单位 = 8 克或约 10 毫升纯酒精）；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：苄硝唑和E1224
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第 1 天苯并硝唑单剂量 (2.5 mg/kg)。第 9 天苯硝唑单剂量 (2.5 mg/kg)*。
从第 12 天*到第 15 天，多剂量苯并硝唑（2.5 mg/kg，每天两次）。
其他名称：
E1224 多剂量 400 毫克负荷剂量，每天一次，持续 3 天（即从第 4 天到第 6 天，然后是维持剂量 100 毫克，每天一次，持续 9 天（从第 7 天到第 15 天）。 在第 9 天和第 12 天至第 15 天，将同时给予 E1224 和苯并咪唑。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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苄硝唑的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 9 天
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单次给药后的 BNZ PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224 之间可能的药物相互作用。
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第 1 天和第 9 天
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苯并硝唑的最大血浆浓度 (tmax) 出现时间
大体时间：第 1 天和第 9 天
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单次给药后的 BNZ PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224 之间可能的药物相互作用。
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第 1 天和第 9 天
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从时间零到时间 (t) 的血清浓度与时间曲线下的面积对应于苄硝唑的最后可量化浓度 (AUC 0-t)
大体时间：第 1 天和第 9 天
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单次给药后的 BNZ PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224 之间可能的药物相互作用。
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第 1 天和第 9 天
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从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积，外推苯并硝唑的终末相 (AUC 0-∞)
大体时间：第 1 天和第 9 天
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单次给药后的 BNZ PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224 之间可能的药物相互作用。
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第 1 天和第 9 天
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苯并硝唑的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和第 9 天
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单次给药后的 BNZ PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224 之间可能的药物相互作用。
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第 1 天和第 9 天
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Ravuconazole 的最大血清浓度 (Cmax)。
大体时间：第 8 天和第 15 天、第 6 天（早晨给药前）、第 7 天（早晨给药前）、第 8 天（早晨给药前）、第 13 天（早晨给药前）、第 14 天（早晨给药前）和第 15 天（早上给药前）
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多次给药后雷夫康唑的 PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224（雷夫康唑的前体药物）之间可能的药物相互作用。
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第 8 天和第 15 天、第 6 天（早晨给药前）、第 7 天（早晨给药前）、第 8 天（早晨给药前）、第 13 天（早晨给药前）、第 14 天（早晨给药前）和第 15 天（早上给药前）
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Ravuconazole 出现最大血浆浓度 (tmax) 的时间。
大体时间：第 8 天和第 15 天、第 6 天（早晨给药前）、第 7 天（早晨给药前）、第 8 天（早晨给药前）、第 13 天（早晨给药前）、第 14 天（早晨给药前）和第 15 天（早上给药前）
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多次给药后雷夫康唑的 PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224（雷夫康唑的前体药物）之间可能的药物相互作用。
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第 8 天和第 15 天、第 6 天（早晨给药前）、第 7 天（早晨给药前）、第 8 天（早晨给药前）、第 13 天（早晨给药前）、第 14 天（早晨给药前）和第 15 天（早上给药前）
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从时间零（给药前）到给药后 24 小时（AUC 0-24）的血液药物浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 8 天和第 15 天、第 6 天（早晨给药前）、第 7 天（早晨给药前）、第 8 天（早晨给药前）、第 13 天（早晨给药前）、第 14 天（早晨给药前）和第 15 天（早上给药前）
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多次给药后雷夫康唑的 PK 参数，通过评估两种药物单独或同时给药时的 PK 特性，研究 BNZ 和 E1224（雷夫康唑的前体药物）之间可能的药物相互作用。
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第 8 天和第 15 天、第 6 天（早晨给药前）、第 7 天（早晨给药前）、第 8 天（早晨给药前）、第 13 天（早晨给药前）、第 14 天（早晨给药前）和第 15 天（早上给药前）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：通过学习完成，即最多 22 天。
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监测不良事件 (AE) 的发生
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通过学习完成，即最多 22 天。
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脉率有临床意义的改变
大体时间：通过学习完成，即最多 22 天。
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评估健康男性受试者多次口服 BNZ 和 E1224 的安全性和耐受性的参数。
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通过学习完成，即最多 22 天。
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有临床意义的血压变化
大体时间：通过学习完成，即最多 22 天。
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评估健康男性受试者多次口服 BNZ 和 E1224 的安全性和耐受性的参数。
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通过学习完成，即最多 22 天。
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12 导联 ECG 的临床显着变化
大体时间：通过学习完成，即最多 22 天。
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评估健康男性受试者多次口服 BNZ 和 E1224 的安全性和耐受性的参数
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通过学习完成，即最多 22 天。
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具有临床意义的血液学异常（血红蛋白、RBC、血细胞比容、MCV、MCH、MCHC、WBC，包括分类、血小板计数）
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 9 天、第 10 天、第 12 天、第 13 天、第 14 天和第 15 天早晨前剂量
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评估健康男性受试者多次口服 BNZ 和 E1224 的安全性和耐受性的参数。
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第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 9 天、第 10 天、第 12 天、第 13 天、第 14 天和第 15 天早晨前剂量
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具有临床意义的生化异常（白蛋白 (ALB)、ALP、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、氯化物 (Cl-)、肌酐、葡萄糖 (GLU)、钾 (K+)、钠 (Na+)、总胆红素 ( TBIL）、总蛋白（TP）、尿素。
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 9 天、第 10 天、第 12 天、第 13 天、第 14 天和第 15 天早晨前剂量
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评估健康男性受试者多次口服 BNZ 和 E1224 的安全性和耐受性的参数。
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第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 9 天、第 10 天、第 12 天、第 13 天、第 14 天和第 15 天早晨前剂量
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具有临床意义的尿液分析异常（白细胞、pH、蛋白质、尿胆原、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮体、胆红素）。
大体时间：筛选和第 22 天
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评估健康男性受试者多次口服 BNZ 和 E1224 的安全性和耐受性的参数。
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筛选和第 22 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Isabela Ribeiro, MD、Drugs for Neglected Diseases initiative
- 首席研究员：Ethel Feleder, MD、F.P. Clinical Pharma Clinical Research Unit
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月25日
首次发布 (实际的)
2019年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月25日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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